神经病理性疼痛机制及药物治疗研究进展

江西医药２０１７年６月第５２卷第６期Ｊｉａｎｆｆｘｉ　Ｍｅｄｉｅａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，Ｊｕｎｅ　２０１７，Ｖｏｌ　５２，Ｎｏ６　．综述与讲座·　神经病理性疼痛机制及药物治疗研究进展★　郑晓波１，２综述，吴晶　，王向东ｚ，李晴　，刘曾旭　审校　ｆ１、南昌大学基础医学院人体解剖教研室，南昌３３０００６；２、江西卫生职业学院，南昌３３００５２）　关键词：神经病理性疼痛：药物治疗：综述　中图分类号：Ｒ７４１　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００６—２２３８（２０１７）０６—５７９—０３　ＤＯＩ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１００６—２２３８．２０１７．０６．０４３　疼痛是指机体组织具有实际的或潜在的损伤　损和周围未受损的神经元．与其仅一肾上腺素能受　而引起的一种不适感觉．也是一种自身保护的反　体作用．从而产生反应；其次，交感神经节后纤维在　应　神经病理性疼痛是由于神经系统受到损伤或　背根神经和损伤神经近侧产生芽生，使交感神经节　产生病变而引起的疼痛。其主要特征有痛觉过敏、　后纤维和感觉神经传人纤维间出现联系．因此，交　自发性痛及异常痛『１］．由于病因的多样性．其发病　感神经节后纤维兴奋．从而引起感觉神经元兴奋　机制尚未彻底明晰．已成为临床医疗最具挑战的　同。　难题之一。目前，临床上神经病理性疼痛的主要治　１．１．３炎症因子的作用周围神经出现损伤或者病　疗手段还是药物治疗；常用的药物有抗癫痫药、抗　变　这种持续性的刺激，可以引起病变周围神经元　抑郁药、抗惊厥药、阿片类镇痛药和ＮＭＤＡ拮抗剂　产生的递质的类型或数量出现改变．这种改变势必　等　抗癫痫药和抗抑郁药是临床治疗神经病理性　引起感受器兴奋阈值降低．以及异位放电频率的增　疼痛的常用药　本文拟就神经病理疼痛的发病机　高．从而引起非伤害性的阈下刺激也可兴奋周围神　制以及药物治疗进展进行综述　经元．导致疼痛　另外．随着病变周围炎性细胞逐　１神经病理性疼痛的机制　渐被激活．可释放出炎症因子。引起神经源性炎症．　神经病理性疼痛的机制非常复杂．往往是多　从而进一步敏化周围的伤害性感受器。同时．兴奋　种病理生理机制共同影响的结果：根据神经系统　性神经递质的释放『８１９］．能使受损的神经元和周围　受损部位不同．可分为周围性神经病理性疼痛和　未受损的感觉末梢敏感性增高．又能够进一步激活　中枢性神经病理性疼痛　炎性细胞　１．１神经病理性疼痛的周围神经机制　１．１．４　Ｐ２Ｘ受体ＡＴＰ不仅是细胞的一种能源物　１．１．１异位放电一般情况下．无外界刺激．神经元　质．还是一种广泛存在于中枢神经系统重要的神经　不会自发放电．而当神经受损后．其损伤部位及背　递质。作为神经递质．ＡＴＰ可以激活神经元Ｐ２受　根神经节神经元胞体膜上Ｎａ＋离子通道发生改变．　体．而Ｐ２受体又包括促离子型的Ｐ２Ｘ受体（配体　从而产生电冲动，产生异位放电．通过脊髓传向中　门控性非选择性阳离子通道受体）和促代谢型的　枢。产生痛觉［５＿。根据这种机制．应用Ｎａ＋离子通道　Ｐ２Ｙ受体（Ｙ蛋白偶联受体），其中，Ｐ２Ｘ受体广泛　阻断剂能抑制异位电活动．从而减轻神经病理性　分布于与伤害性信息传递有关的神经元中．与神经　疼痛．则进一步验证了异位放电在形成神经病理　病理性疼痛有着密切的关系　Ｐ２Ｘ受体有７个亚型　性疼痛中的重要作用同　ｆＰ２Ｘ１—７１，大量研究表明，Ｐ２Ｘ受体与神经病理性　１．１．２交感神经的兴奋作用在正常情况下．外周　痛有关的主要是Ｐ２Ｘ２、Ｐ２Ｘ３受体及其异聚体　感觉神经元和交感神经节后神经元之间没有直接　Ｐ２Ｘ２／３。有研究表明．切断大鼠坐骨神经后．其脊髓　信号联系．当周围神经受损后．则会产生两种涉及　Ｌ４～Ｌ５　ＤＲＧ的Ｐ２Ｘ３受体水平明显下调【－ｏ．１１】　在神　交感一感觉神经系统的耦合机制产生神经病理性　经病理痛实验模型中。苏拉明（Ｐ２Ｘ受体阻滞剂）可　疼痛。首先，交感神经释放的肾上腺素．作用到受　以减轻ＣＣＩ大鼠的触诱发痛。另外．预先给予Ｐ２Ｘ３　｝基金项目：江西省自然科学基金（２０１５１ＢＡＢ２Ｏ５０２２），江西省教育　通道的反义核苷酸，也可以阻止机械痛敏的发生。　厅科学技术研究项目（ＧＪＪ１３１５９）　以上均说明，Ｐ２Ｘ受体在神经病理痛的信息传递中　通信作者：刘曾旭　起到了至关重要的作用　．５８０·　江西医药２０１７年６月第５２卷第６期Ｊｉａｎｚｘｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｅａ１．ＪｕＨｅ　２０１７，Ｖｏｌ　５２．Ｎｏ６　１．２神经病理性疼痛中枢机制　１．２．１中枢敏化无论病理性的病变还是机械性的　经病理性疼痛历史悠久．也是一种公认的广谱止　痛药　其作用机制主要是通过阻断中枢神经对５一　羟色胺和去甲肾上腺素的重摄取而减少感觉神经　损伤所引起的刺激．均可引起脊髓兴奋性增强．这　种改变称之为中枢敏化　中枢敏化是由于伤害性　刺激引起兴奋性氨基酸的大量释放．从而激活了　Ｎ一甲基一Ｄ一门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体和非ＮＭＤＡ受　体的结果『ｌ２Ｊ　其中。ＮＭＤＡ受体的激活会引起脊髓　神经元兴奋性增强．也可持续性引起突触活动频　率的增高．脊髓背角感觉神经元对突触前成分释　对痛觉信号的传递。从而达到治疗作用［１６１。长期服　用有口干、便秘、嗜睡、躁动、意识混乱、潜在的心　肌毒性作用等副作用　２－３抗惊厥药另一类确定对神经病理性疼痛有　确切疗效的药物就是抗惊厥药。有研究表明，抗惊　厥药如卡马西平等．对多种类型的神经病理性疼　放的谷氨酸神经递质敏感性增强，阈值下降．使得　原先一些阈下信息变成阈上刺激．从而使得该神　经元的外周感受野对同样刺激的反应性增强．感　受野扩大　中枢敏化机制在神经病理性疼痛中具　有重要意义　１．２．２中枢去抑制在脊髓背角具有抑制性中间神　经元．其兴奋可释放出抑制性神经递质ｆ如ＧＡＢＡ　和甘氨酸等１．使Ｃ纤维的中枢端释放神经递质减　少．突触对感觉信息的传递减少，从而对神经元传　递伤害性信息起到抑制作用．减轻疼痛感觉的产　生　当神经出现病变或损伤后，抑制性神经递质受　体表达随之减少．这种抑制作用减弱．则脊髓背角　神经元对伤害信息的反应性增强．即出现中枢去　抑制现象。痛感明显增强。有文献报道。在大鼠坐　骨神经切断模型中．检测出腰段脊髓　一６层　ＧＡＢＡ神经元的免疫活性降低　。另外，使用　ＧＡＢＡ激动剂能减轻外周神经损伤引起的痛觉超　敏．相反，鞘内注射ＧＡＢＡ受体拮抗剂，阻断脊髓　的ＧＡＢＡ能抑制系统．则可加重神经损伤引发的　痛觉过敏【ｌ４】．进一步证明了中枢去抑制机制在神经　病理痛中的作用　２治疗神经病理性疼痛的药物　２．１抗癫痫药第二代抗癫痫药加巴喷丁．是目前　治疗神经性疼痛首选药物之一．其对糖尿病性神　经痛和带状疱疹后遗神经痛均有较好的疗效。但　是．长期服用．可有嗜睡、眩晕、周围性水肿、行走　不稳、疲劳感等副作用。其作用机制是多方面的，　加巴喷丁结构与ＧＡＢＡ较为接近．能调节ＧＡＢＡ　受体的活性及ＧＡＢＡ的释放．并具有抑制兴奋性　氨基酸释放．减少中枢神经去甲肾上腺素的释放　等作用。从而减轻神经病理性疼痛Ｉ　。　２．２抗抑郁药三环类抗抑郁药（ＴＣＡ）目前被广泛　应用于各种神经病理痛的治疗，包括三叉神经痛　及带状疱疹引起的神经痛等。该类药用于治疗神　痛均有疗效．其作用机制主要是对神经元胞膜具　有稳定作用．但是，长期服用有视力模糊、复视、眼　球震颤和水中毒等副作用。　２．４　ＮＭＤＡ受体拮抗剂前文已述．ＮＭＤＡ受体的　激活会引起脊髓神经元兴奋性增强．而ＮＭＤＡ受　体拮抗剂则可抑制兴奋性氨基酸的释放，减少伤　害信息的传递，从而达到治疗的目的。而在动物模　型上使用ＮＭＤＡ受体拮抗剂（如）对神经病　理性疼痛的疗效也得到了证明【Ｉ１］。　２．５阿片类镇痛药不可否认阿片类药物如吗啡　具有强效镇痛作用．而且绝大部分疼痛均有效，特　别是对于带状疱疹后神经痛及其他神经痛均有较　好的治疗作用。但是其呼吸抑制、恶心、呕吐、嗜　睡、尿潴留等副作用发生率较高，另外，阿片类药　物强大的致依赖潜能．容易作为毒品在社会上滥　用等缺点使它难以成为治疗神经病理痛的常用药　【２ｌｌ。　２．６　Ｐ２Ｘ受体拮抗剂Ｐ２Ｘ受体拮抗剂可以减少　Ｐ２Ｘ受体细胞对伤害性信息的传递，从而达到镇痛　效果．比如Ａ一３１７４９１、三氮ＡＴＰ（ＴＮＰ—ＡＴＰ）在多　种神经病理痛模型中均被证实了具有缓解疼痛的　效应旧　但是，由于参与神经病理痛的受体种类较　多．各受体相互之间是否彼此联系、彼此影响，每　种受体的具体作用机制又如何，都有待做进一步　研究　只有深入研究各受体的作用机制，并找到具　有高度特异性Ｐ２Ｘ受体拮抗剂，才能实现神经病　理痛的靶向性药物治疗，因此，该类药物应用于临　床还需要做更多深入的研究。　２．７其他药物据文献报道，中药附子在多种急性　疼痛模型ｆ如急性关节炎模型）均显示具有镇痛作　用：另外，在动物模型中，天麻治疗神经病理性痛　也有较好的疗效。随着中医药重新被认可，治疗神　经病理痛的天然药物得到了大量的研究［　。　３结语　江西医药２０１７年６月第５２卷第６期Ｊｉａｎｇｘｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｍａｌ，Ｊｕｎｅ　Ｑ！！：　１　２：　·５８１·　神经病理性痛患者身心都遭受巨大的痛苦，　近年来．针对治疗这种疾病的药物研究，已经取得　了很大的进展．但是．目前的治疗药物仅能缓解病　人疼痛症状．不能减少对外周神经的损伤，并且，　目前的治疗药物对某些剧烈的神经病理痛也束手　无策．因此．神经病理性疼痛的药物治疗还有很多　的难题需要解决　笔者认为目前的药物研究主要　方向是：（１）从机制上人手，研究治疗神经病理性痛　的靶点药物。如细胞因子抑制剂、Ｐ２Ｘ受体拈抗剂　等．可能是寻找缓解疼痛．提高病人生活质量的好　方法：（２）临床治疗需要联合用药。神经病理性痛机　制复杂．病人疼痛症状往往是多种机制共同作用　的结果．因此．弄清楚病人的主要疼痛机制，有针　对性的联合用药是目前提高临床疗效的有效途径　［１８，１９］。　参考文献　【１］Ｊｉａｎｇ　Ｒ，Ｔａｌｙ　Ａ，Ｇｒｎｔｔｅｒ　Ｔ．Ｍｏｖｉｎｇ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅ　ｇａｔｅ　ｉｎ　ＡＴＰ—　ａｃｔｉｖａｔｅｄ　Ｐ２Ｘ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｔｒｅｎｄｓ　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｓｃｉ，２０１３，３８（１）：２０—　２９．　［２］Ｌｅｆ￣ｖｒｅ　Ｙ，Ａｍａｄｉｏ　Ａ，Ｖｉｎｃｅｎｔ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ　ｐａｉｎ　ｄｅｐｅｎｄｓｕ—　ｐｏｎ　ｄ－ｓｅｒｉｎｅ　ｃｏ—ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｐｉｎａｌ　ＮＭＤＡ　ｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｌＪ】．　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ　Ｌｅｔｔ，２０１５，６０３：４２—４７．　【３］Ｔｉｗａｒｉ　Ｖ，Ｇｕａｎ　，Ｒａｊａ　ＳＮ．Ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｄｅｌｉｃａｔｅ　ｇｌｉｌａ－ｎｅｕｒｏｎａｌ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ　ｐａｉｎ：ｐｒｏｍｉｓｅｓ　ａｎｄ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｃａｖｅａｔｓ［Ｊ］．　Ｎｅｕｍｓｃｉ　Ｂｉｏｂ　Ｒｅｖ，２０１４，４５：１９～２７．　【４］Ｇｅｒｇｅｌｙ　Ｈ，Ｇ？１７　ｎｃｓｒｒ　Ｆ，Ｃｓ？ｌｉｅ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｐ２Ｙ１２　ｒｅ－ｃｅｐｔｏｒ　ｂｌｏｃｋａｄｅ　ａｌｌｅｖｉａｔｅｓ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ａｎｄ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ　ｐａｉｎ　ａｎｄｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｒｏｄｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ　Ｄｉｓ，２０１４，７０：１６２－１７８．　［５］Ｉｓｈｉｋａｗａ　Ｔ，Ｍｉｙａｇｉ　Ｍ，Ｋａｍｏｄａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ－ａ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｔｙｐｅｓ　１　ａｎｄ　２　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｐｉｎａｌｇｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ　ａｌｌｏｄｙｎｉａ　ｉｎ　ａ　ｒａｔ　ｓｃｉａｔｉｃ　ｎｅｒｖｅｉｎｊｕｒｙ　ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ｓｐｉｎｅ，２０１３，３８：１１—１６．　［６］Ｔｓｕｄａ　Ｍ，Ｍａｓｕｄａ　Ｔ，Ｔｏｚａｋｉ－Ｓａｉｔｏｈ，Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｍｉｅｒｏｇｌｉａｌ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ　ｐａｉｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１３，１２１：８９－９４．　［７］Ｆｒｅｄｒｉｋｓｓｏｎ　Ｆ，Ｃｈｒｉｓｔｏｆｆｅｒｓｏｎ　ＲＨ，Ｃａｒｌｓｓｏｎ　ＰＯ，ｅｔ　ａ１．Ｌｏｃａｌｌｙ　ｉｎ—　ｃｒｅａｓｅｄ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｉｎ　ａｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎ－　ｔａｌｉｎｔｒａａｂｄｏｍｉｎａｌ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ｊ　Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｓｕｒｇ，２０１４，４９：　１４８０—１４８４．　［８】吕秋兰，黄安，刘双梅，梁尚栋．促炎因子和抗炎因子在神经病理　痛中的作用［Ｊ］．神经解剖学杂志，２０１５，３１（４）：：５３—５３８．　［９］Ｙｕａｎ　Ｂ，Ｌｉｕ　Ｄ，Ｌｉｕ　Ｘ．Ｓｐｉｎａｌ　ｃｏｒｄ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｅｘｅｒｔｓ　ａｎａｌｇｅｓｉａ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ｒａｔｓ　ｖｉａ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅＴＬＲ４／ＮＦ—ＫＢ　ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ　Ｌｅｔｔ，２０１４，５８１：６３～６８．　［１０］Ｇｗａｋ　ＹＳ，Ｋａｎｇ　Ｊ，Ｕｎａｂｉａ　ＧＣ，ｅｔ　ａ１．Ｓｐａｔｉａｌ　ａｎｄ　ｔｅｍｐｏｒａｌ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆ　ｓｐｉｎａｌ　ｇｌｉｌａ　ｃｅｌｌｓ：ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｇｌｉｏｐａｔｈｙ　ｉｎ　ｃｅｎｔｒａｌ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ　ｐａｉｎ　ｆｏｌ－ｌｏｗｉｎｇ　ｓｐｉｎａｌ　ｃｏｒｄ　ｉｎ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｅｘｐ　Ｎｅｕｒｏｌ，　２０１２，２３４：３６２－３７２．　［１１］Ｚｈａｎｇ　Ｊ，Ｌｉｕ　ＳＭ，Ｌｉａｎｇ　ＳＤ，ｅｔ　ａ１．Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｂａｉｃａｌｉｎ　ａｎ　ｓｙｍｐａｔｈｏｅｘ－ｃｉｔａｔｉｏｎ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｓｃｂｅｍｉａ　ｖｉａ　Ｐ２Ｘ３　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｉｎ　ｓｕｐｅ－ｒｉｏｒ　ｃｅｒｖｉｃａ１　ｇａｎｇｌｉａ［ＪＪ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２０１５，１８９：　８－１５．　［１２］许俊杰，陈眉．神经病理性疼痛及其中医药治疗的研究进展［Ｊ］．　中华中医药学刊，２０１０　．２８（１０）：、，２１１０—２１１３．　［１３］Ｌｉ　Ｎ，Ｌｕ　ＺＹ，Ｙｕ　ＬＨ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ—ｃｏｕｐｌｅｄ　Ｐ２Ｙ２　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｎａｌｇｅｓｍ　ｉ。ｎ　ａ　ｒａｔ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｔｒｉｇｅｍｉｎａｌ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｐａｉｎ，２０１４，１０：２１—２１．　［１４］Ｐａｔｅｌ　Ｓ，Ｎ　ａｅｅｍ　Ｓ，Ｋ　ｅｓｉｎｇ　ｌａｎｄ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆＧＡ　ＢＡ（Ｂ）　ａｇｏｎ　ｉｓｔｓ　ａｎｄ　ｇａｂａｐｅｎ　ｔｉｎ　ｏｎ　ｍ　ｅｃｈａｎｉｃａｌ　ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ　ｉｎｔｏ　ｏｄｅｌｓ　ｏｆｎｅｕ　ｒｏｐａｔｈ　ｉｃ　ａｎｄ　ｉｎｆｌａｍｍ　ａｔｏｒｙ　ｐａｒｅ　ｉｎ　ｔｈ　ｅ　ｒａｔ［Ｊ］．Ｐａｉｎ，２００１，　９０：２１７—２２６．　【１５］Ｍａｃｐｈｅｒｓｏｎ　ＲＤ，Ｎｅｗ　ｄ．ｉｒｅｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｐａｉｎ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．［Ｊ】．Ｄｒｕｇｓ　Ｔｏｄａｙ，２００２，３８（２）：１３５－　１４５．　［１６］Ｈｅｒｌｅｙ　ＲＷ，Ｃｈａｔｔｅｒｊｅａ’Ｄ，Ｒｏｓｅ　Ｆｅｎｇ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｇａｂａ—ｐｅｎｔｉｎ　ａｎｄ　ｐｒｅｇａｂａｌｉｎ　ｃａｎ　ｉｎｔｅｒａｃｔ·ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｗｉｔｈ　ｎａｐｒｏｘｅｎ　ｔｏ　ｐｒｏｄｕｃｅ　ａｎｔｉｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ［Ｊ】．Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，２００２，９７（５）：１２６３—１２７３．　［１７］Ｊａｒｖｉｓ．ＭＦ，Ｂｕｒｇａｒｄ　ＥＣ；Ｍｃａｒａｕｇｈｔｙ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ａ一３１７４９１，ａｎｏｖｅｌ　ｐｏｔｅｎｔ　ａｎｄ　ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｎｏｎ￣ｎｕｃｌｅｃｔｉｄｅ　ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ　ｏｆ　Ｐ２Ｘ２　ａｎｄ　Ｐ２Ｘ２／　３　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ｒｅｄｕｃｅｓ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ａｎｄ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｅ　ｐａｉｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔ【Ｊ］．　Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ，２００２，９９１２６）：１７１７９－１７１８４．　、，【１８］Ｍａｒｗａ　Ａｂａｓｓ，Ｅｓａｍ　Ｍｏｓｂａｈ，Ａｗａｄ　Ｒｉｚｋ，Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｔｒａｍａｄｏｌ　ａｎｄ　Ｍｅｌｏｘｉｃａｍ　ｏｎ　ａｌｌｅｖｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｉｎ　ａｎｄ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ　ｖａｒｉａｂｌｅｓ　ａｆｔｅｒ　ｓｃｉａｔｉｃ　ｎｅｒｖｅ　ｌｉｇａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ【Ｊ１．　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１４，２：　１４—２Ｏ．　［１９］Ｉｓｉｏｒｄｉａ－Ｅｓｐｉｎｏｚａ　ＭＡ，Ｔｅｒａｎ－Ｒｏｓａｌｅｓ　Ｆ，Ｒｅｙｅｓ—Ｇａｒｃ？ａ　Ｇ，　Ｇｒａｎａｄｏｓ—Ｓｏｔｏ　Ｖ．Ｓｙｎｅｒｇｉｓｍ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｒａｍａｄｏｌ　ａｎｄ　ｍｅｌｏｘｉｃａｍ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｆｏｒｍａｌｉｎ　ｔｅｓｔ　ｉｎＶｏｌｖｅｓ　ｂｏｔｈ【ｏｐｉｏｉｄｅｒｇｉｃ　ａｎｄ　ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ　ｐａｔｈｗａｙｓ，Ｄｒｕｇ　Ｄｅｖ　Ｒｅｓ，２０１　１，７３：４３－５０，　『２０］许辉，罗浩．鼠神经生长因子联合单唾液酸神经节苷酯治疗周　围神经损伤的疗效观察ｆＪ】．江西医药，２０１０，４５（８）：７６５—７６６．　『２１］郭经华，聂祥碧，王曾庚，杨春丽．地佐辛与吗啡在重症医学科　镇痛、镇静的疗效比较『Ｊｊ．江西医药，２０１４，４９（２）：１１５—１１７．　（收稿日期２０１６—０９—２１）