(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 107929314 A(43)申请公布日 2018.04.20
(21)申请号 2016103547.8(22)申请日 2016.10.13
(71)申请人 上海市同济医院
地址 200065 上海市普陀区新村路3号(72)发明人 余少卿
(74)专利代理机构 上海集信知识产权代理有限
公司 31254
代理人 肖祎(51)Int.Cl.
A61K 33/14(2006.01)A61K 9/08(2006.01)A61P 7/08(2006.01)A61P 11/02(2006.01)A61P 39/06(2006.01)A61P 37/08(2006.01)
权利要求书1页 说明书4页 附图1页
A61P 35/00(2006.01)A61K 33/00(2006.01)
CN 107929314 A(54)发明名称
一种含氢生理盐水及其制备方法和用途(57)摘要
本发明提供了一种含氢生理盐水以及制备方法和用途，其包括：生理盐水和溶解于所述生理盐水中的单质氢。该含氢生理盐水的制备方法为：制备生理盐水；在20℃下，将纯度不低于99.9999％的氢气通入所述生理盐水中，使所述氢气在生理盐水中达到过饱和状态，得到所述含氢鼻腔护理液。该含氢生理盐水在可以用于制备鼻腔冲洗液。本发明的优点在于：1、富氢生理盐水可以通过抗氧化抗炎作用，促进鼻黏膜生理功能的恢复，可在病菌感染、过敏、手术外伤等鼻黏膜功能受损后有效应用；2、鼻腔盥洗用富氢盐水，使用方便，直接用于鼻腔的冲洗，可以用于慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎以及鼻肿瘤等疾病的黏膜生理功能恢复的治疗。
CN 107929314 A
权 利 要 求 书
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1.一种含氢生理盐水，其特征在于，包括：生理盐水和溶解于所述生理盐水中的单质氢。
2.如权利要求1所述的含氢生理盐水，其特征在于，所述生理盐水中，氯化钠的质量分数为0.5～0.9％。
3.如权利要求1或2所述的含氢生理盐水，其特征在于，所述单质氢在生理盐水中的浓度为2～6mmol/L。
4.一种如权利要求1所述的含氢生理盐水的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：制备生理盐水；在20℃下，将纯度不低于99.9999％的氢气通入所述生理盐水中，使所述氢气在生理盐水中达到过饱和状态，得到所述含氢鼻腔护理液。
5.一种如权利要求1所述的含氢生理盐水在制备鼻腔冲洗液中的用途。6.如权利要求5所述的鼻腔冲洗液，其特征在于，包括含氢生理盐水和至少一种医学上可接受的辅料。
7.如权利要求6所述的鼻腔冲洗液，其特征在于，所述辅料为渗透压调节剂、防腐剂中的一种或两种。
8.如权利要求7所述的鼻腔冲洗液，其特征在于，所述渗透压调节剂选自硼酸、硼砂、磷酸氢二钠、枸橼酸和甘露醇中的至少一种。
9.如权利要求7所述的鼻腔冲洗液，其特征在于，所述防腐剂选自山梨酸、苯乙醇、苯氧乙醇中的至少一种。
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说 明 书
一种含氢生理盐水及其制备方法和用途
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技术领域
[0001]本发明涉及一种含氢生理盐水及其制备方法和用途，属于医疗用品技术领域。背景技术
[0002]生理盐水，生理学或临床上常用的渗透压与动物或人体血浆相等的氯化钠溶液，其浓度用于两栖类时是0.67～0.70％，用于哺乳类和人体时是0.85～0.90％。医学上，生理盐水指的是消毒过的氯化钠(NaCl，更常见的称法是盐水)溶液。但其只有使用静脉注射的时候才是无菌的，其他方式生理盐水也只是一种盐水溶液。这种无菌的溶液一般用于静脉注射，冲洗眼镜和鼻腔冲洗。不同用途的配方中生理盐水也有不同的使用目的。生理盐水也在细胞生物学、分子生物学和生物化学实验中使用。[0003]在用于鼻腔冲洗时，生理盐水需要既能将鼻腔内已聚集的致病及污垢排出，又能达到抑菌的作用，为达到上述效果，中国专利CN105079034A公开了一种鼻腔护理液，该鼻腔护理液的制备方法为：步骤1：制备生理性海水，所述生理性海水的PH值为6.0～8.0，氯化钠含量为8.5g/L～9.5g/L；步骤2：将步骤1所得生理性海水经过过滤系统进行过滤，得过滤液，所述过滤系统包括初级过滤器和高级过滤器；所述初级过滤器包括不锈钢过滤器和置于不锈钢过滤器中的滤芯，所述滤芯材质为木质活性炭；所述高级过滤器包括不锈钢过滤器和置于不锈钢过滤器中的第一微孔滤膜和第二微孔滤膜，所述第一微孔滤膜的截留孔径为1μm，所述第二微孔滤膜的截留孔径为0.22μm；步骤3：将步骤2所得过滤液经灌装设备进行灌装后，辐照灭菌得鼻腔护理液。该鼻腔护理液含有过滤后的生理性海水溶液，含有丰富的有益矿物质及微量元素，能起到杀菌、消炎、抗过敏的作用，同时因为进行了过滤，去除了过敏源等一些杂质，不会对儿童尤其是婴儿会产生不良反应，其渗透压及酸碱度等于或近似于鼻腔渗透压及酸碱度，解决了鼻腔清洗技术难题。[0004]但是，目前鼻腔冲洗液主要是高渗或等渗的生理盐水，虽具有鼻腔清理，促进创面恢复的作用，但没有抗氧化及抗炎作用，对于慢性鼻炎、鼻窦炎以及过敏性鼻炎等病症来说，鼻腔微环境由于炎症的作用，产生大量活性氧，造成局部黏膜的损伤，鼻生理功能降低。现有技术中的鼻腔护理液尚无法解决这一问题。
发明内容
[0005]本发明提供了一种含氢生理盐水及其制备方法和用途，以解决现有技术中所存在的上述问题。
[0006]本发明是通过以下技术方案实现的：[0007]一种含氢生理盐水，其包括：生理盐水和溶解于所述生理盐水中的单质氢。[0008]作为优选方案，所述生理盐水中，氯化钠的质量分数为0.5～0.9％。[0009]作为优选方案，所述单质氢在生理盐水中的浓度为2～6mmol/L。[0010]一种如前述的含氢生理盐水的制备方法，其包括如下步骤：[0011]制备生理盐水；
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在20℃下，将纯度不低于99.9999％的氢气通入所述生理盐水中，使所述氢气在生
理盐水中达到过饱和状态，得到所述含氢鼻腔护理液。
[0013]一种如前述的含氢生理盐水在制备鼻腔冲洗液中的用途。[0014]作为优选方案，包括含氢生理盐水和至少一种医学上可接受的辅料。[0015]作为优选方案，所述辅料为渗透压调节剂、防腐剂中的一种或两种。[0016]作为优选方案，所述渗透压调节剂选自硼酸、硼砂、磷酸氢二钠、枸橼酸和甘露醇中的至少一种。
[0017]作为优选方案，所述防腐剂选自山梨酸、苯乙醇、苯氧乙醇中的至少一种。[0018]本发明是基于如下原理实现的：[0019]氢分子(H2)作为选择性抗氧化剂，具有独特的选择性抗氧化作用，能通过选择性的结合并清除毒性羟自由基·OH和亚阴离子ONOO-，同时并不影响其它生物活性的自由基如超氧阴离子和过氧化氢。ONOO-的活性也明显高于其它活·OH是活性最强的自由基，性氧，H2由于分子小，可以轻而易举地穿透生物膜，到达细胞质线粒体和细胞核等大多数抗氧化剂无法有效到达的作用靶点，高效地清除活性强和毒性强的·OH与ONOO-(如图1所示)，因此，H2具有选择性清除氧自由基OH和ONOO-的生物活性，具备更强的抗氧化效应，更好地减轻细胞和组织的氧化刺激，促进黏膜功能的恢复。[0020]本发明的有益效果为：[0021]1、富氢生理盐水可以通过抗氧化抗炎作用，促进鼻黏膜生理功能的恢复，可在病菌感染、过敏、手术外伤等鼻黏膜功能受损后有效应用；[0022]2、鼻腔盥洗用富氢盐水，使用方便，直接用于鼻腔的冲洗，可以用于慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎以及鼻肿瘤等疾病的黏膜生理功能恢复的治疗。附图说明
[0023]通过阅读参照以下附图对非性实施例所作的详细描述，本发明的其它特征、目的和优点将会变得更明显：
[0024]图1为氢清除氧自由基的机制原理图。
具体实施方式
[0025]下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
[0026]实施例1本实施例涉及一种含氢生理盐水的制备方法[0027]一、制备氯化钠质量分数为0.5％的生理盐水；[0028]二、在20℃下，向步骤一得到的生理盐水中通入纯度不低于99.9999％的氢气通入所述生理盐水中，使所述氢气在生理盐水中达到过饱和状态，得到所述含氢鼻腔护理液，此时，单质氢在生理盐水中的浓度为6mmol/L。
[0029]实施例2本实施例涉及一种含氢生理盐水的制备方法[0030]一、制备氯化钠质量分数为0.9％的生理盐水；
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二、在20℃下，向步骤一得到的生理盐水中通入纯度不低于99.9999％的氢气通入
所述生理盐水中，使所述氢气在生理盐水中达到过饱和状态，得到所述含氢鼻腔护理液，此时，单质氢在生理盐水中的浓度为6mmol/L。
[0032]实施例3本实施例涉及一种含氢生理盐水的制备方法[0033]一、制备氯化钠质量分数为0.7％的生理盐水；[0034]二、在20℃下，向步骤一得到的生理盐水中通入纯度不低于99.9999％的氢气通入所述生理盐水中，使所述氢气在生理盐水中达到过饱和状态，得到所述含氢鼻腔护理液，此时，单质氢在生理盐水中的浓度为6mmol/L。
[0035]实施例4本实施例涉及一种利用含氢生理盐水制备鼻腔冲洗液的方法[0036]取实施例1制备的含氢生理盐水100ml，加入0.05g硼酸和0.08g山梨酸，缓慢搅拌混合均匀后，得到鼻腔冲洗液。
[0037]实施例5本实施例涉及一种利用含氢生理盐水制备鼻腔冲洗液的方法[0038]取实施例2制备的含氢生理盐水100ml，加入0.06g硼砂、0.07苯乙醇，缓慢搅拌混合均匀后，得到鼻腔冲洗液。
[0039]实施例6本实施例涉及鼻腔冲洗液在盥洗治疗变应性鼻炎时的疗效检测[0040]前期准备：取实施例4制备的鼻腔冲洗液，将符合变应性鼻炎诊断标准的60例患者随机分组，每组30人，两组患者(所有患者均签署知情同意书。)在性别、年龄和病史等资料相比，差异在统计学上无意义(P﹥0.05)，有可比性。A组：富氢生理盐水组；B组：生理盐水组(对照组)。两组采用均采用50ml一次性注射器，以保证盥洗工具清洁及盥洗液的定量。[0041]盥洗液：A组用氢气充入100ml装的输液用生理盐水中，达到过饱和状态；B组用输液用100ml装的生理盐水。[0042]盥洗方法：每次用100ml盥洗液，盥洗双侧鼻腔。每天早晚各1次，持续治疗4周。具体操作方法：患者先擤除鼻腔中的分泌物，再取仰卧头低位，用50ml一次性注射器抽取50ml盥洗液，从各个角度缓慢注入一侧鼻腔，流至鼻咽部后坐起吐出；同法盥洗另一侧鼻腔。[0043]观察内容：1)观察并记录两组患者接受鼻腔盥洗治疗前后各种症状和体征得分。症状包括一次打喷嚏次数、每天擤鼻次数、鼻塞和鼻痒等症状；体征主要是看鼻甲及鼻黏膜肿胀的程度。2)鼻腔分泌物治疗前后的嗜酸细胞计数。[0044]疗效评定：依据《变应性鼻炎的治疗原则和推荐方案(2004年)》记录症状计分和体征计分，进而进行疗效判定。并根据计算每位患者接受治疗前后的症状和体征得分之和，采用治疗指数和总有效率两个指标来评价治疗的效果。治疗指数＝(治疗前症状和体征总分-治疗后症状和体征总分)/治疗前症状和体征总分×100％。显效为治疗指数≥66％，有效为治疗指数在26％～65％，无效为治疗指数≤25％。总有效率＝(显效患者数+有效患者数)/每组总患者数。
[0045]统计学处理：采用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料以x±s表示，两组比较用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。[0046]结果
[0047]两组治疗前后症状、体征记分及总记分差值比较
[0048]A组(富氢生理盐水组)与B组(生理盐水组)治疗前的症状和体征总记分分别为(12.35±1.27)、(11.95±1.04)分，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，A组的症状和
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体征总记分为(6.33±1.21)分，B组的症状和体征总分为(8.23±1.51)分，与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，A组分值明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后两组患者症状和体征总分差值比较，A组的症状和体征总分下降程度更大，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。[0049]表1两组治疗前后症状、体征记分及总记分差值比较
[0050]
[0051]
2.2两组治疗指数及总有效率的比较[0052]A组总有效率83.33％，B组总有效率为66.67％，A组的治疗效果明显好于B组(P<0.05)。见表2。
[0053]表2两组疗效比较
[0054]
[0055]
从研究结果看出，A组的症状和体征总分下降程度更大，差异有统计学意义(P<
0.05)；A组治疗的总有效率高于B组，差异有统计学意义(P＜0.05)，都说明氢气起到了一定的作用。为了增加可比性，选用50ml一次性的针筒，每侧鼻腔50ml变成标准可控。为了增加盥洗液在鼻腔中的滞留时间以增加氢气的作用时间，我们让患者仰卧头低位，用针筒抽取后从各个角度缓慢注入鼻腔，流至鼻咽部再吐出。且该种盥洗方法，可以避免冲洗可能出现的鼻出血、疼痛等的不良反应，本研究两组均未出现不良反应。[0056]综上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，并非用来限定本发明实施的范围，凡依本发明权利要求范围所述的形状、构造、特征及精神所为的均等变化与修饰，均应包括于本发明的权利要求范围内。
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图1
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