强心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心脏超声及血清BNP水平的影响

２０１４年第３５卷第１０期　云南中医中药杂志　７１　强心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心脏超声及血清ＢＮＰ水平的影响　杨建红　，李　晓　，胡孝刚　，侯肖霖　，陈　剑　，王雅莉　（１．云南中医学院，云南昆明６５０５００；２．云南省中医医院，云南昆明６５００２１；　３．昆明市延安医院，云南昆明６５００５１）　摘要：目的探讨强心胶囊对慢性心力衰竭（ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ，ＣＨＦ）大鼠心脏超声及血清ＢＮＰ水平的影响，为临床用药　将１００只成年ＳＤ雄性大鼠，随机抽取１０只为正常对照组，余９０只采用盐酸阿霉素腹腔注射制作　提供一定的实验依据。方法ＣＨＦ大鼠模型，将造模成功后的５０只ＣＨＦ大鼠随机分为模型组、卡托普利组、强心胶囊低、中、高剂量组，分别连续给药４周，各　组大鼠进行心脏超声检查和ＢＮＰ检测。结果　给药４周后，强心胶囊中、高剂量组和卡托普利组血清ＢＮＰ含量均下降　（Ｐ＜０．０５），心脏超声显示射血分数上升。结论　中高剂量强心胶囊能够改善ＣＨＦ大鼠的心功能，与提高心肌舒缩力和降低心　室壁张力密切相关。　关键词：强心胶囊；慢性心力衰竭；心脏超声；ＢＮＰ　中图分类号：Ｒ５４　文献标志码：Ａ　文章编号：１００７—２３４９（２０１４）１０—００７１—０３　心力衰竭为各种心脏病的严重阶段，其发病率高，５年存　ＣＨＦ心室重构大鼠模型，采用腹腔注射盐酸阿霉素造成ＣＨＦ　活率与恶性肿瘤相仿。随着高血压、糖尿病等发病率的不断　上升，慢性心力衰竭（ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ，ＣＨＦ）的发病率仍将　继续增长，正在成为２１世纪最重要的心血管病　Ｊ。心力衰竭　大鼠模型　Ｊ，按第１和２次１．０　ｍｓ／ｋｇ・ｄ；第３和４次　２．０　ｍｇ／ｋｇ・ｄ；第５和６次１．０　ｍｇ／ｋｇ・ｄ；第７和８次　２．０　ｍｓ／ｋｇ・ｄ；累积剂量１２　ｍｓ／ｋｇ，隔天注射，共计２周。行　心脏彩超检查，左室射血分数（ＬＶＥＦ）值低于４５％提示造模成　功。筛选造模成功且存活的大鼠随机分为模型组（生理盐水　２０　ｍＬ／ｋｇ）、卡托普利组（１００　ｍｓ／ｋｇ溶于生理盐水）、强心胶　的发生严重威胁着患者的健康和生命，中医药治疗ＣＨＦ疗效　确切。本研究探讨强心胶囊对ＣＨＦ大鼠心脏超声和ＢＮＰ（心　钠肽）的影响，为中医药治疗ＣＨＦ提供实验依据。　１材料与仪器　囊低（０．２　ｓ／ｋｇ，相当于人的临床剂量的２．５倍）、中　成年清洁级雄性ＳＤ大鼠７０只，体重１８０—　（０．４　／ｋｇ，ｓ相当于人的临床剂量５倍）、高剂量组（０．８　ｇ／　，　１．１实验动物２２０　ｇ，购自昆明医科大学实验动物中心，许可证号：ＳＣＸＫ　相当于人的临床剂量的１Ｏ倍）。正常对照组（２０　ｍＬ／ｋｇ），连　续灌胃给药４周，连续观测动物的一般情况。　２．２实验大鼠一般情况观察整个实验过程中大鼠的精神　（昆）２０１１—０００４，常规条件饲养，保持室温２３—２５￣Ｃ，湿度　３０％～７０％。　１．２实验药物与试剂强心胶囊：生黄芪、制附子、生晒参、　状态、体重、活动、进食饮水、大小便等情况。　２．３心功能检查各组于造模后、给药４周后行心脏彩超检　桂枝、血竭等１３味中药组成，０．４　Ｓ／粒，由云南省中医医院制　剂中心制作，批号２０１３００２９；注射用盐酸阿霉素，１０　ｍｒ，／支，浙　江海正药业股份有限公司生产，批号１３０７０３；卡托普利：　２５　ｍｓ／片，北京亚宝生物药业有限公司生产，批号１２０８００３１；　ＢＮＰ试剂盒：南京建成生物技术有限公司生产。　查，参照文献报道　，用乙醚吸人麻醉大鼠，心前区备皮，仰卧　位固定。心前区涂抹耦合剂，用ＡＬＯＡＫ超声仪ＴＡ５２１０１心脏　探头，频率１２ＭＨｚ，在二维超声引导下运用Ｍ型超声经胸骨左　心长轴切面，测量左室舒张末期内径（ＬＶＩＤｄ）、左室收缩末内　径（ＬＶＩＤｓ）、左室射血分数（ＬＶＥＦ）、左室短轴缩短率　（ＨＶＦＳ），求３个心动周期的平均值，并按照Ｔｅｉｅｈｈｏｈｚ公式计　算ＬＶＥＦ值。　２．４血清ＢＮＰ检测各组大鼠在用药４周后行血清ＢＮＰ检　１．３实验仪器与材料ＡＢ２００一Ｓ电子分析天平为Ｍｅｔｔｌｅｒ—　Ｔｏｌｅｄｏ公司产品、Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ５４１５Ｄ高速离心机为德国Ｅｐｐｅｎ．　ｄｏｆｆ公司产品、ＴＥＣＡＮ多功能酶标仪（Ｉｎｆｉｎｉｔｙ　２００　ｐｒｏ＋）为奥　地利ＴＥＣＡＮ公司产品、ＭｉｌｌｉＰｏｒｅ超纯水系统、ＡＬＯＡＫ超声仪、　ＴＡ５２１０１心脏探头、空气振荡浴、手术剪、手术镊、１ｍｌ注射器、　测，２０　ｕＬ毛细管扎大鼠眼内眦静脉丛采血，收集大鼠血液到　１．５　ｍＬ离心管，室温血液自然凝固３０　ｍｉｎ，１０００　ｒｐｍ离心　１．５ｍｌ离心管、２０ｕｌ毛细管、普通采血管等。　２实验方法　１５　ｍｉｎ，收集上清，分装后置于一８０。ｃ保存待测，运用酶标仪　检测血清ＢＮＰ含量。　２．５统计学处理方法计量资料以均数±标准差（　±ｓ）表　２．１动物模型复制、分组、给药１００只成年ＳＤ雄性大鼠，随　机抽取ｌ０只为正常对照组，余９０只采用盐酸阿霉素复制　示，多样本均数比较用ｏｎｅ—ｗａｙ　ＡＮＯＶＡ法，数据先进行方差　作者简介：杨建红（１９８６～），男，山西临汾人，硕士研究生。研究方向：中西医结合临床心血管方向。　△通信作者：李晓，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｘｉａｏｌｉｘｉａｏ２００９＠ａｌｉｙｕｎ．ｅｏｍ　７２　云南中医中药杂志　２０１４年第３５卷第１０期　齐性的Ｌｅｖｅｎｅ检验，方差齐时用组间比较的ＬＳＤ法，符合正　态分布但方差不齐时用Ｔａｍｈａｎｅ’Ｓ　Ｔ２检验。　３结果　３．１实验大鼠一般情况注射阿霉素造模的１００只大鼠，造　模５天后因阿霉素注射死亡４只，第８天死亡１３只；造模２周　后做心脏彩超因乙醚麻醉意外死亡２只。造模２周后，大鼠　出现反应迟缓，毛发枯黄，进食饮水减少，大小便减少。正常　对照组均生长良好，反应灵敏，进食饮水正常，大小便正常。　剔除造模未成功大鼠２１只，筛选造模成功且存活的５０只大　鼠随机分组。给药１周内，正常对照组死亡１只，阳性对照　组、强心胶囊低、中、高剂量组均死亡４只，其他剩余组别动物　较模型对照组精神较好，进食饮水及大小便尚可。　３．２心功能检查变化情况　３．２．１造模２周后心功能情况大鼠造模前、造模２周后，　心脏彩超检查心率、左室功能变化情况见表１。表１显示：阿　霉索造模２周后较正常对照组，造模组心脏超声显示心功能　明显降低，左室舒张末期内径（ＬＶＩＤｄ）、左室收缩末内径　（ＬＶＩＤｓ）、左室射血分数（ＬＶＥＦ）均有所降低（Ｐ＜０．０５）。参　瑚　瑚　啪　。　照文献，说明ＣＨＦ心室重构模型复制。　表１造模２周各组大鼠心脏彩超各指标变化情况比较（ｉ±　）　注：与正常对照组相比，　Ｐ＜０．０５　３．２．２给药４周后心功能变化情况给药４周后，各组实验　大鼠心率、左室功能变化见表２。用药干预后，各组ＬＶＩＤｄ、　ＬＶＩＤｓ、ＬＶＥＦ比较：正常对照组最高，与其余组比较有极显著　差异（Ｐ＜０．０１）；模型对照组最低，与余组比较（Ｐ＜０．０５）；阳　性对照组、强心胶囊低、中、高剂量组均有ＬＶＩＤｄ、ＬＶＩＤｓ、ＬＶＥＦ　不同水平的升高；强心中、高剂量组与阳性对照组相比，虽无　显著性差异（Ｐ＞０．０５），但是仍有一定的减少趋势，提示强心　胶囊有明显改善ＣＨＦ心功能下降的症状，从而对机体起到保　护作用，与卡托普利作用效果相似。　表２给药４周后各组大鼠心脏彩超各指标变化情况比较（　±ｓ）　注：与正常对照组比较，　＜０．０５；与模型对照组比较，　Ｐ＜Ｏ．０５　３．３血清ＢＮＰ含量测定由图１可见，模型大鼠与正常对照　组相比血清ＢＮＰ含量明显升高（Ｐ＜０．０５）；连续给予药物干　预４周后，除模型组与强心低剂组外，其余各组大鼠血清ＢＮＰ　含量明显下降，与模型组比较（Ｐ＜０．０５）。　图１各组大鼠血清ＢＮＰ变化比较　注：与正常对照组比较，　Ｐ＜０．０５；与模型对照组比较，　Ｐ＜０．０５　４讨论　ＣＨＦ在临床上以心悸、喘促、水肿、肝大为主要症状体征，　是心血管疾病的终末阶段，病情常恶化迅速　］。据流行病学　调查显示，全世界ＣＨＦ的患病率在不断增加中，我国心力衰　竭发病率为０．９％，按照这个比率，我国目前３５～７４岁成年人　中仍约有４００多万心衰患者。美国大约有５００万患者，并且　每年新诊断的心衰超过５５万，呈上升趋势，已成为全球公共　卫生的主要难题…。因此，加强对ＣＨＦ疾病的发病机制及治　疗的研究具有重要的现实意义。　随着对心力衰竭病生理机制的探索以及对神经内分泌学　说、心室重塑学说的广泛认识，ＣＨＦ治疗模式发生了根本性的　转变。因此，基于神经内分泌激活和心室重构综合的治　疗模式日益受到重视　Ｊ。祖国医学没有ＣＨＦ之病名，但ＣＨＦ　在喘证、心悸、水肿等病范畴，中医前贤对ＣＨＦ的治疗多从心　肺气虚、心阴不足、阴虚火旺、心肾阳虚、阳虚水泛、气虚血瘀、　痰饮阻肺等论治，取得了较好疗效　Ｊ。　强心胶囊由生黄芪、制附子、生晒参、泽泻、血竭等１３味　中药组成，其功效为益气活血，温阳利水，在临床应用治疗　ＣＨＦ疗效确切　。本研究通过阿霉素干预大鼠复制ＣＨＦ模　型，检测ＢＮＰ和超声心动图来相互印证药物疗效机理。研究　结果发现，连续干预４周，与模型组相比，心脏超声各项指标　显著改善，同时发现血浆ＢＮＰ水平与ＬＶＥＦ呈正相关性。总　之，本研究说明强心胶囊能够有效地降低ＣＨＦ大鼠的血清　ＢＮＰ的活性，ＢＮＰ与心脏超声的相关指标呈明显的正相关，提　示强心胶囊改善心功能的作用可能与其增加左室收缩功能和　降低心室壁张力有关，抑制血清ＢＮＰ的释放，从而抑制心室重　构，改善心肌收缩力，达到干预ＣＨＦ的目的。　参考文献：　［１］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．慢　性心力衰竭诊断治疗指南［Ｊ］．中华心血管病杂志，２００７，３５（１２）：　１０７６—１０９５．　２０１４年第３５卷第１０期　云南中医中药杂志　７３　酢浆草提取物对正常及新斯的明所致小鼠胃肠功能亢进的影响　郭关仙，张倩茹，施贵荣，沈磊，　（大理学院药学与化学学院，云南大理６７１００３）　摘要：目的研究酢浆草提取物对正常及新斯的明所致小鼠胃肠功能亢进的影响。方法采用灌胃酚红半固体糊法，研究　酢浆草提取物对正常及新斯的明所致胃肠功能亢进小鼠胃排空及肠推进的影响。结果　酢浆草提取物高剂量对正常小鼠胃排　空及肠推进有一定的抑制作用；对新斯的明所致胃肠功能亢进小鼠的胃排空及肠推进有明显抑制作用。结论酢浆草提取物对　正常及新斯的明所致小鼠胃肠功能亢进有一定的抑制作用。　关键词：酢浆草；正常；亢进；胃肠功能　中图分类号：Ｒ２８５　文献标志码：Ａ　文章编号：１００７—２３４９（２０１４）１０—００７３—０２　酢浆草（Ｏｘａｌｉｓ　ｃｏｒｎｉｃｕｌａｔａ）为酢浆草科酢浆草属多年生宿　淀粉（淮南山河药用辅料有限公司，批号：１２０８０３）；甲硫酸新　根草本植物的干燥全草，又名酸浆草、酸酸草、斑鸠酸、三叶酸　斯的明注射液（上海信谊金朱药业有限公司，批号：１３０１２８）；　等。其性凉、味酸，全草均可入药，具有清热利尿、解毒消肿、　硫酸阿托品明注射液（常州牧科动物药业有限公司，批号：　利湿止泻、止痛等功效。主要用于感冒发热，肠炎，肝炎，尿路　２０１２０６１５）　感染、结石，神经衰弱；外用治跌打损伤，毒蛇咬伤，痈肿疮疖，　１．３仪器ＭＰ１２０—１型电子天平，（上海第二天平仪器厂）　脚癣，湿疹，烧烫伤　Ｊ。研究证实，酢浆草醇提取物主要成　１．４样品处理酢浆草，经本院张德全教授坚定为酢浆草科　分为黄酮　Ｊ、有机酸及酯类物质等　，具有较好的抗炎　、抗　酢浆草属多年生宿根草本植物酢浆草（Ｏｘａｌｉｓ　ｃｏｒｎｉｃｕｌａｔａ　Ｌ）。　氧化　］、抗病毒、抗肿瘤　和抑菌【９　作用。功能性胃肠病　称取干燥粉碎后的酢浆草５　ｋｇ置于合适的容器中，用７５％乙　（ＦＧＩＤ）是指具有腹胀、腹痛、腹泻及便秘等消化系统症状，但　醇冷浸提取１×４８　ｈ，２×２４　ｈ，用纱布过滤收集３次提取液，合　缺乏器质性疾病（如胃炎、肠炎等）或其他证据的一组疾　并浓缩成浸膏，用９５％乙醇除叶绿素后冷冻干燥，得醇提取物　病¨　“Ｊ。临床治疗主要以促动力剂、抑动力剂和紊乱调节剂　３３３．４　ｇ（每克醇提取物约相当于１５　ｇ生药），装瓶密封置一　等西药为主，远程疗效不理想，且副作用较多。研究表明，中　２０℃冰箱中保存，用时用０．５％ＣＭＣ—Ｎａ配制。　医药防治化疗所致胃肠功能紊乱疗效可靠且无明显副作　１．５酚红半固体糊的制备参考文献　并略做修改，取６　ｇ　用　１２］，而有关酢浆草对小鼠胃肠功能的影响研究鲜见报道。　ＣＭＣ—Ｎａ，溶于２５０　ｍｌ蒸馏水中，分别加入６　ｇ淀粉、６　ｇ葡萄　本文观察了酢浆草对小鼠正常及胃肠功能亢进的影响，以期　糖和０．３　ｇ苯酚红，加热搅拌均匀配制成３００　ｍＬ的酚红半固　为酢浆草的临床应用及新药开发提供实验依据。　体糊。置４￣Ｃ冰箱冷藏，用时恢复室温。　１　实验材料　２方法　１．１实验动物昆明种小鼠１００只，普通级，体重２Ｏ一２５　ｇ，　２．１　酢浆草提取物对小鼠正常胃肠功能的影响小鼠４０只，　雌雄各半，由昆明医科大学实验动物中心提供，生产许可证：　随机分为正常组（０．５％ＣＭＣ—Ｎａ）、低剂量组（３％酢浆草醇　ＳＣＸＫ（滇）２０１１—０００４。　提取物）、中剂量组（６％酢浆草醇提取物）、高剂量组（１２％酢　１．２药物与试剂　葡萄糖粉（重庆东方试剂厂，批号：　浆草醇提取物），每组１Ｏ只。各小鼠按１０　ｍＬ／ｋｇ灌胃给药，　１０１２０４）；羧甲基纤维素钠（ＣＭＣ—Ｎａ，淮南山河药用辅料有限　每组１０只，１次／ｄ，连续７天，于末次给药前１６　ｈ禁食不禁水，　公司，批号：１１０８１１）；苯酚红（上海试剂三厂，批号：０２１１０５）；　给药后３０　ｒａｉｎ，各小鼠灌胃给半固体糊０．６　ｍＬ／只，１５　ｍｉｎ后　［２］李梅秀，田国忠，欧叶涛，等．大鼠阿霉素慢性心衰模型的制备与　６　ｍｉｎ步行试验的影响［Ｊ］．世界中西医结合杂志，２０１３，８（３）：　心衰指标的判定［Ｊ］．解剖学研究，２００５，２７（３）：１７６—１７８．　２５８—．２６０．　［３］李正全，田国忠，李梅秀．左室射血分数（ＬＶＥＦ）对大鼠慢性心衰　［６］霍根红．试论充血性心力衰竭的中医病理实质［Ｊ］．河南中医，　的判定意义［Ｊ］．黑龙江医药科学，２０１３，３６（３）：３９—４０．　１９９６，１６（０５）：２７４—２７６．　［４］苏俊．温阳振衰颗粒对阿霉素诱导性慢性心衰模型兔的作用及其　［７］万启南，张俐，陈金素，等．强心胶囊治疗充血性心力衰竭９６例临　对心肌ＪＮＫ表达的影响实验研究［Ｄ］．湖北中医药大学，２０１３．　床观察［Ｊ］．中国中医药信息杂志，２００３，１０（１１）：８—１０．　［５］林建民，宫丽鸿，于波．中医药对舒张性心力衰竭患者的ＢＮＰ和　（收稿日期：收稿日期：２０１４—０７—２３）　作者简介：郭美仙（１９８０一），女，汉族，本科，实验师，主要从事中药药理学研究，Ｅ—ｍａｉｌ：ｙｎｄｌｌｙｏ＠１２６．ｔｏｍ　△通信作者：，Ｅ—ｍａｉｌ：ｙｎｄｌｘｂ＠１２６．ｔｏｍ