环氧酶2的药理作用

炎症：

各种损伤性化学、物理和生物因子激活磷脂酶A2，水解细胞膜磷脂，生成花生四烯酸，COX-2催化加氧其生成前列腺素（PG）。损伤因子诱导多种细胞因子合成，如IL-1、IL-6、IL-8等，这些细胞因子又能诱导COX-2表达，增加PG合成。PG是炎症反应中一类活性较强的炎症介质，可扩张小血管，增加微血管通透性致组织水肿，与缓激肽等协同产生致炎作用，还可募集中性粒细胞，致热。而环氧酶2抑制剂通过抑制COX活性而减少局部组织前列腺素的合成，同时抑制某些炎症关键因子的的表达，达到抗炎的作用。

神经系统：

环氧酶2 除参与外周炎症反应外，还可表达与内皮质、海马、杏仁核、下丘脑和脊髓等部位。它参与神经系统的许多生理和病理过程，如兴奋性神经元的突触传递、炎性过程、痛觉过敏和各种脑损伤(创伤性脑损伤、脑血管病和癫痫)过程，也参与神经交性病如阿尔茨海默病和帕金森病的病理过程等。其机制可能涉及增加前列腺素释放、增加氧化应激损伤、增强神经炎性反应、加重兴奋性氨基酸毒性,从而促进细胞凋亡。

肿瘤：

COX-2具有环氧化和过氧化酶活性,它通过过氧化反应,激活环境及食物中的多种前致癌物,从而直接激活癌基因或引起抑癌基因突变而导致肿瘤的发生刺激肿瘤细胞的增殖与分化,促进肿瘤的发生。前列腺素对于肿瘤的新生毛细血管的形成及血管依赖性的实体肿瘤的生长和转移起重要作用，而环氧酶一2抑制药可阻断它，抑制血管生成。再者环氧酶一

2的过高表达可抑制肿瘤细胞的凋亡，而环氧酶一2抑制药通过抑制环氧酶一2的过度表达，降低肿瘤组织中的BCL-2蛋白含量而诱导细胞凋亡。最后环氧酶．2抑制药可通过破坏白介素一10和白介素一12的平衡，对肿瘤的起到免疫抑制作用。

糖尿病：

PGE2作为COX-2的产物之一，能抑制葡萄糖刺激胰岛素分泌，导致糖耐量减低；同时，COX-2作为炎性反应的介质，能降低人体对胰岛素的敏感性，造成胰岛β细胞功能障碍和退化。

肾脏：

前列腺素对肾功能的稳定具有重要的调节作用，COX-2及其mRNA的表达其部位涉及近曲小管、致密斑、髓拌升支厚壁、集合管及髓质问质细胞，其功能主要为钠的再摄取、肾素释放、血管紧张素Ⅱ的形成。而COX-2抑制剂可引发低肾素血症、低醛固酮血症和高血钾，其程度一般较轻，但严重时可致心脏停搏。

胃肠道：

前列腺素作为局部激素对胃肠道具有保护作用，若COX-2受抑制，PG下降，则胃肠上皮粘液、重碳酸分泌、粘膜血流和上皮增殖均受到抑制，使粘膜对损伤的抵抗力下降，最终导致胃肠道粘膜损伤、溃疡、出血等。

干细胞：

促进干细胞分化。