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苯扎贝特联合降压对高血压合并高甘油三酯血症患者内皮功能、胰岛素抵抗和血压的影响
作者:缴秀珍等
来源:《中国医药导报》2013年第17期
[摘要] 目的 探讨苯扎贝特联合降压对高血压合并高甘油三酯血症患者内皮功能、胰岛素抵抗和血压的影响。 方法 将泊头市中医院2011年12月~2013年1月收治的150例高血压合并高甘油三酯血症患者,按照治疗方法分为观察组与对照组,每组各75例,对照组患者给予常规治疗,观察组在对照组的基础上给予苯扎贝特治疗,观察并比较两组患者的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿酸、血管内皮活性因子、尿酸和胰岛素抵抗的变化。 结果 观察组治疗后8周内皮素(ET)、一氧化氮(NO)和血栓烷B2(TXB2)/前列腺素F1α(PGF1α)与治疗前比较,差异有统计学意义(P < 0.05)。观察组治疗8周后NO明显上升[(28.5±10.2)μmol/L],ET明显下降[(82.4±18.1)pg/mL],TXB2/PGF1α明显下降(2.1±0.9);而对照组无明显变化。治疗后两组患者的收缩压和舒张压均降低,治疗8周后与治疗前比较,差异有统计学意义(P < 0.05),两组间比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。观察组患者治疗后TC、TG、LDL-C、血糖和尿酸均降低,而胰岛素敏感指数(ISI)和HDL-C上升,与治疗前比较,差异有统计学意义(P < 0.05);对照组患者的TC、TG、LDL-C轻微下降,而血糖、尿酸和ISI变化不明显,差异无统计学意义(P > 0.05)。TC、TG、HDL-C、LDL-C、血糖、ISI及尿酸比较,差异有统计学意义(t = 3.97、9.25、3.94、3.、3.91、4.03、10.14,均P < 0.05)。 结论 苯扎贝特可调节高血压合并高甘油三酯血症患者的血脂,改善患者的血管内皮功能和胰岛素抵抗,对患者的舒张压有明显的作用。
[关键词] 苯扎贝特;高血压;高甘油三酯血症;胰岛素抵抗
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)06(b)-0074-03 高血压是最常见的心血管疾病,多数高血压患者伴有高甘油三酯血症[1],高血压合并高甘油三酯血症患者的血管内皮功能和胰岛功能往往出现异常[2],因此,改善高血压合并高甘油三酯血症患者的血管内皮功能、血压和胰岛素抵抗对提高治愈率和患者的生活质量有重要意义。有研究[3-5]显示苯扎贝特降低血脂的疗效显著,本研究主要对75例高血压合并高甘油三酯血症患者给予苯扎贝特联合治疗,以探讨其对高血压合并高甘油三酯血症患者内皮功能、胰岛素抵抗和血压的影响,现总结报道如下: 1 资料与方法
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1.1 一般资料
所选研究对象为泊头市中医院(以下简称“我院”)2011年12月~2013年1月收治的150例高血压合并高甘油三酯血症患者,其中,男95例,女55例;年龄35~75岁,平均(55.6±10.1)岁;舒张压90~110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),收缩压140~180 mm Hg;所有患者入院就诊前1~2个月未服用任何影响和降低血脂的药物,正常饮食条件下空腹三酰甘油(TG)≥2.26 mmol/L;所有患者均无糖尿病、癌症、血液病、继发性高血压以及严重的心、肝、肾疾病。所有患者均知情并同意参加此次研究,本研究通过我院伦理委员会批准。根据治疗方法将150例患者分为观察组与对照组,每组各75例,两组患者的年龄、性别等一般资料比较,差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。 1.2 治疗方法
对照组75例患者给予硝苯地平(青岛黄海制药厂,批准文号:国药准字H 1302113;商品名:伲福达)口服,20 mg/次,每日2次,给予适量的安慰剂,并进行调脂饮食,疗程为8周。观察组75例患者在对照组的基础上加用苯扎贝特(商品名:益之特,由龙灯瑞迪制药有限公司提供,产品批号:201000912 )口服,200 mg/次,每日3次,疗程为8周。观察并比较两组患者的血管内皮活性因子、血压和血糖等的变化情况。 1.3 检测指标
1.3.1 血压的测量 分别于治疗前和治疗8周后测量所有患者的血压,血压监测应用日本AND公司的TM-2430 24 h动态血压监测仪,在常温下(23℃左右)连续测量3次,取3次的平均值作为结果。
1.3.2 实验室指标的检测 分别于治疗前和治疗8周后采用日本奥林巴斯全自动生化仪UA480及相匹配统一试剂检测患者的总胆固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血糖和尿酸,血管内皮活性因子:一氧化氮(NO)、血栓烷B2(TXB2)、内皮素(ET)、前列腺环素I2[PGI2,实际为检测前列腺素F1α(PGF1α)]。
1.3.3 胰岛素抵抗的判定 胰岛素抵抗判定为空腹血胰岛素浓度乘以空腹血糖浓度的倒数,用胰岛素敏感指数(ISI)进行表示:ISI=1/(空腹血胰岛素浓度×空腹血糖浓度)[6]。 1.4 统计学方法
所有数据采用SPSS 16.0软件进行统计学处理,计量资料采用均数±标准差(x±s)进行表示,组间比较采用t检验,计数资料采用χ2检验,以P < 0.05为差异有统计学意义。 2 结果
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2.1 两组患者血管内皮活性因子的变化情况
观察组治疗后8周ET、NO和TXB2/PGF1α与治疗前比较,差异有统计学意义;观察组治疗8周后NO明显上升,ET明显下降,TXB2/PGF1α明显下降;而对照组无明显变化。见表1。
2.2 两组患者血压的变化情况
治疗后两组患者的收缩压和舒张压均降低,治疗8周后与治疗前比较,差异有统计学意义(P < 0.05),两组间比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。见表2。 2.3 两组患者治疗前后血脂、尿酸及胰岛素抵抗的变化情况
观察组患者治疗后TC、TG、LDL-C、血糖和尿酸均降低,而ISI和HDL-C上升,与治疗前比较,差异有统计学意义(P < 0.05);对照组患者的TC、TG、LDL-C轻微下降,而血糖、尿酸和ISI变化不明显,差异无统计学意义(P > 0.05)。TC、TG、HDL-C、LDL-C、血糖、ISI及尿酸比较,差异有统计学意义(均P < 0.05)。见表3。 3 讨论
血脂异常是心脑血管疾病的危险因素[7-8],高血压患者常合并高甘油三酯血症,血脂异常可引起患者血管内皮功能和胰岛素抵抗的异常[9-10],对患者产生严重的影响。血管内皮功能与高血压的关系密切[11],已经被临床广泛的关注,血管内皮活性因子在高血压的发生和发展过程中起重要的作用[12]。胰岛素抵抗常与高血压和血脂异常同时存在[13],与高血压和血脂异常呈负相关。
苯扎贝特为一种氯贝丁酸衍生物类血脂调节药,主要用于治疗高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症,主要通过口服吸收,吸收率接近100%,口服后2 h达到高峰值[14],主要经肾脏排除,与血浆蛋白的结合率大约为95%,其半衰期为1.5~2.0 h。苯扎贝特的降脂机制有2种:一为通过降低LDL-C的分泌,从而降低血脂;二为通过增高肝酯酶和脂蛋白酶的活性,促进LDL-C的分解,从而降低血脂。有研究显示,苯扎贝特在降低高甘油三酯血症患者的血脂方面有显著疗效[15-16]。
本研究结果显示,观察组治疗后8周ET、NO和TXB2/PGF1α与治疗前比较,差异有统计学意义(P < 0.05);观察组治疗8周后NO明显上升,ET明显下降,TXB2/PGF1α明显下降;而对照组无明显变化。治疗后两组患者的收缩压和舒张压均降低,治疗8周后与治疗前比较,差异有统计学意义(P < 0.05),两组间比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。观察组患者治疗后TC、TG、LDL-C、血糖和尿酸均降低,而ISI和HDL-C上升,与治疗前比较,差异有统计学意义(P < 0.05);对照组患者的TC、TG、LDL-C轻微下降,而血糖、尿酸和ISI变化不明显,差异无统计学意义(P > 0.05)。与以往研究[17-18]结果相符。
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综上所述,苯扎贝特可调节高血压合并高甘油三酯血症患者的血脂,改善患者的血管内皮功能和胰岛素抵抗,对患者的舒张压有明显的作用。 [参考文献]
[1] 叶任高.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2004.
[2] 徐成斌,叶平.血脂异常的药物治疗[M].北京:人民军医出版社,2002.
[3] 何少华.苯扎贝特在治疗冠心病合并高甘油三酯血症患者中的意义[J].海峡药学,2012,24(5):80-82.
[4] 刘惠如,程艳,王乃军,等.苯扎贝特调脂治疗的临床观察[J].医学信息:下旬刊,2010,23(8):60.
[5] 鲁永菊,王庆海,周蜜.苯扎贝特对高甘油三酯血症并高血压患者收缩压的影响[J].中国医药导刊,2006,8(6):437-438.
[6] 苏工,叶平,黄泽峰,等.苯扎贝特联合降压治疗对高血压合并高甘油三酯血症患者内皮功能和血压的影响[J].高血压杂志,2004,12(2):113-116.
[7] 刘新叶,李勋,吴琳,等.苯扎贝特对高血压并高甘油三酯患者颈动脉内膜中层厚度的影响[J].中国实用神经疾病杂志,2009,12(17):57-59.
[8] Kwang KK,Seung HH,Michael JQ. Beneficial effects of fenofibrate to improve
endothelial dysfunction and raise adiponectin levels in patients with primary hypertriglyceridemia [J]. Diabetes Care,2005,28(6):1419-1424.
[9] Brigadeau F,Gelé P,Wibaux M. The PPAR [alpha] activator fenofibrate slows down the progression of the left ventricular dysfunction in porcine tachycardia-induced cardiomyopathy [J]. Journal of Cardiovasc ular Pharmacology and Therapeutics,2007,49(6):408-415.
[10] 王燕,刘伟,谢方瑜,等.苯扎贝特逆转高甘油三酯血清下调内皮细胞一氧化氮合酶基因表达的机制探讨[J].临床医学工程,2011,18(4):4-491.
[11] 王燕,汪道文,王旭.高甘油三酯血清对牛主动脉内皮细胞一氧化氮合酶基因表达的影响及其机制的研究[J].临床医学工程,2009,16(12):23-27.
[12] 叶平,苏工,张铖.苯扎贝特对高甘油三酯血症并高血压患者炎性细胞因子和血压的影响[J].医学杂志,2005,30(3):216-218.
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[13] 骆雷鸣,朱启伟,朱兵,等.国产苯扎贝特治疗高甘油三酯血症的疗效及安全性[J].药物不良反应杂志,2009,11(5):305-309.
[14] 缴秀珍,王晖,李明霞,等.苯扎贝特对高甘油三酯血症的糖尿病患者血脂及血糖的影响[J].医学信息,2012,25(11):83-84.
[15] 燕声满.苯扎贝特联用降血压药治疗高血压100例疗效观察[J].心血管康复医学杂志,2006,15(3):278-279.
[16] Vakkilainen J,Steiner G,Ansquer JC. Relationships between low-density lipoprotein particle size,plasma lipoproteins,and progression of coronary artery disease:The diabetes atherosclerosis intervention study(DAIS)[J]. Circulation,2003,107(13):1733-1737. [17] 雷振.苯扎贝特对糖尿病肾病微量白蛋白尿的影响作用[J].中国现代药物应用,2012,6(13):63-.
[18] 李明龙,鹿小燕,林爱清.苯扎贝特对老年糖尿病患者餐后三酰甘油及血管内皮功能的作用[J].中国老年学杂志,2010,30(21):3054-3056. (收稿日期:2013-04-09 本文编辑:张瑜杰)