液基薄层细胞检测系统联合阴道镜下活检在诊断子宫颈病变中的意义

现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２０１０　Ｍａｒ，１９（８）　・９１３・　液基薄层细胞检测系统联合阴道镜下活检在　诊断子宫颈病变中的意义　龚　惠　，陆文怡　，蒋洪波　，金玉华　，赵爱民　（１．上海交通大学医学院附属仁济医院长宁分院（同仁医院），上海２０００５０；２．上海交通大学医学院　附属仁济医院，上海２００００１）　［摘要］　目的研究液基薄层细胞学（ＬＣＴ）联合阴道镜对宫颈病变筛查的临床应用价　值。方法　选择妇科门诊临床可疑患者４９０例进行宫颈病变筛查并分组，试验组２５０例行　ＬＣＴ联合阴道镜检查并镜下指导活检，对照组２４０例行直接阴道镜检查并镜下指导活检，最　终均以组织学诊断为金标准，比较２组组织学诊断阳性符合率。结果试验组组织学诊断阳　性符合率为７４．４４％，对照组为５２．Ｏ８％，２组诊断符合率比较有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。结　论采用ＬＣＴ筛查可早期发现宫颈病变，细胞学阳性或临床可疑者应配合阴道镜检查及镜　下活检，但如果同时进行液基薄层细胞检测可提高宫颈上皮内瘤变的检出率。　［关键词］液基薄层细胞学；阴道镜检查；宫颈病变；活检　【中图分类号］Ｒ７１１．３２　［文献标识码］Ａ　［文章编号］　１００８—８８４９（２０１０）０８—０９１３—０２　Ｍｅａｎｉｎｇ　ｏｆ　ｆｌｕｉｄ　ｂａｓｅｄ　ｔｈｉｎ－ｌａｙｅｒ　ｃｙｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｔｅｓｔ　ｓｙｓｔｅｍ　ｕｎｉｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｂｉｏｐｓｙ　ｕｎｄｅｒ　ｃｏｌｐｏｓｃｏｐｅ　ｉｎ　ｄｉａｇｎｏｓｉｎｇ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｃｅｒｖｉｘ　ｕｔｅｒｉ　Ｇｏｎｇ　Ｈｕｉ　，Ｌｕ　Ｗｅｎｙｉ　，Ｊｉａｎｇ　Ｈｏｎｇｂｏ　，Ｊｉｎ　Ｙｕｈｕａ　，Ｚｈａｏ　Ａｉｍｉｎ　（１．Ｃｈａｎｇｎｉｎｇ　Ｂｒａｎｃｈ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｒｅｎｊｉ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｊｉａｏｔｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｔｏｎｇｒｅｎ　Ｈｏｓｐｉｔａ１），　Ｓｈａｎｇｈａｉ　２０００５０，Ｃｈｉｎａ；２．Ｔｈｅ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｒｅｎｊｉ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｊｉａｏｔｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２００００１，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｉｔ　ｉｓ　ｔＯ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｌｉｑｕｉｄ　ｃｒｙｓｔａｌ　ｔｈｅｒｍｏｇｒａｐｈｙ（ＬＣＴ）ｕｎｉｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｌｐｏ—　ｓｃｏｐｅ　ｆｏｒ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｏｆ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｃｅｒｖｉｘ　ｕｔｅｒｉ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　４９０　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｕｓｐｅｃｔｅｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃ　ｓｅｒｖｉｃｅ　ｉｎ　ｄｅｐａｒｔ—　ｍｅｎｔ　ｏｆ　ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ　ｗｅｒｅ　ｃｈｏｓｅｎ　ｆｏｒ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｏｆ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｃｅｒｖｉｘ　ｕｔｅｒｉ　ａｎｄ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｇｒｏｕｐｓ．２５０　ｃａｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｉｎ　ｔｅｓｔ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｅｘａｍｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＬＣＴ　ｕｎｉｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｖａｇｉｎｏｓｃｏｐｙ　ａｎｄ　ｂｉｏｐｓｙ　ｕｎｄｅｒ　ｃｏｌｐｏｓｃｏｐｅ．Ｔｈｅ　ｏｔｈｅｒ　２４０　ｃａｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｉｍｍｅｄｉａｔｅｌｙ　ｅｘａｍｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｖａｇｉｎｏｓｃｏｐｙ　ａｎｄ　ｂｉｏｐｓｙ　ｕｎｄｅｒ　ｃｏｌｐｏｓｃｏｐｅ．Ｈｉｓｔｏｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｗａｓ　ｔａｋｅｎ　ａｓ　ｇｏｌｄ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｉｎ　ｆｉｎｅ．Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｉｎｃｉｄｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｈｉｓｔｏｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｉｎｃｉｄｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｈｉｓｔｏ—　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｉｎ　ｔｅｓｔ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　７４．４４％ａｎｄ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　５２．０８％．ａｎｄ　ｔｈｅｒｅ　Ｗ３Ｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＬＣＴ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｃａｎ　ｄｅｔｅｃｔ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｃｅｒｖｉｘ　ｕｔｅｒｉ　ｉｎ　ｅａｒｌｙ　ｐｈａｓｅ．Ｔｈｅ　ｐａ—　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｈｏｓｅ　ｃｙｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｔｅｓｔ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ａｒｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｏｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｕｓｐｅｃｔｅｄ　ｓｈｏｕｌｄ　ｒｅｃｅｉｖｅ　ｖａｇｉｎｏｓｃｏｐｙ　ａｎｄ　ｂｉｏｐｓｙ　ｕｎｄｅｒ　ｃｏｌｐｏｓｃｏｐｅ，　ｂｕｔ　ＬＣＴ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ａｔ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｔｉｍｅ　ｃａｎ　ｈｅｉｇｈｔｅｎ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｎｅｏｐｌａｓｉａ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｌｉｑｕｉｄ　ｃｒｙｓｔａｌ　ｔｈｅｒｍｏｇｒａｐｈｙ；ｖａｇｉｎｏｓｃｏｐｙ；ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｃｅｒｖｉｘ　ｕｔｅｒｉ；ｂｉｏｐｓｙ　液基薄层细胞检测系统（ＬＣＴ）筛查子宫颈病变，通过技　或性交出血等临床表现。患者年龄１７～５６岁，性伴侣数平均　术处理去掉非诊断杂质，制成图像清晰、细胞分散均匀、易于　２人，开始性生活年龄１５～２８岁。将４９０例女性分为试验组　阅片和诊断的薄层细胞学片，克服了传统巴氏细胞学检查法　２５０例和对照组２４０例。ＬＣＴ标本采集及制作：由医生以窥　中的不足。笔者采用ＬＣＴ配合阴道镜及宫颈活检联合检查，　阴器暴露宫颈，擦净宫颈的分泌物，用特制的宫颈刷收集宫颈　提高了宫颈上皮内瘤变（ＣＩＮ）的检出率，使患者得到了早期　口及颈管的脱落上皮细胞，并将毛刷头部放入盛有细胞保存　诊断和治疗，有效地阻断了病情的发展。　液的小瓶内，采用新柏氏２０００系统程序化处理，制成直径为　１临床资料　２　ｃｍ的薄层细胞涂片，经９５％乙醇固定，巴氏染色。　１．１一般资料选择２００８年１月一２００９年９月在我院妇科　１．２方法　门诊就诊的４９０例女性，均有不同程度的白带增多、宫颈糜烂　１．２．１细胞学诊断采用２００１年修订的ＴＢＳ分级系统…，　包括正常范围（ＷＮＬ）、未明确诊断意义的不典型鳞状细胞　［作者简介］　龚惠（１９７２一），女，主治医师，擅长妇科疾病的诊治　及手术，主攻方向为官颈疾病。　（ＡＳＣＵＳ）、低度鳞状上皮内病变（ＬＳＩＬ）、高度鳞状上皮内病　变（ＨＳＩＬ）、鳞状细胞癌（ＳＣＣ）、腺癌（ＡＣ）。ＬＳＩＬ即ＣＩＮ　Ｉ，　・９１４・　现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２０１０　Ｍａｒ，１９（８）　ＨＳＩＬ包括ＣＩＮ　１Ｉ和ＣＩＮｍ，细胞学阳性诊断是指ＡＳＣＵＳ及　以上的病变。　ＬＣＴ以其独特的取材方式与制作方法，使取材器上的标本几　乎得到了全部保留，标本经新柏氏２０００系统程序化处理，将　黏液、血液和炎性细胞与上皮细胞分离，制成均匀的薄层涂　片。这种薄层涂片，细胞成分齐全，结构清晰，背景干净，不正　常的上皮细胞很容易辨认，尤其是对于细胞数量少、体积小的　１．２．２阴道镜检查并取活检组织学诊断　于镜下先观察上　皮、血管，然后涂５０　ｍＬ／Ｌ的醋酸液３　ｍｉｎ后观察上皮、血管，　在阴道镜图像异常区及碘试验阴性区多点取活检，如为正常　转化区，则在转化区３，６，９，１２点取活检送病理检查。组织学　诊断：①正常或炎症；②ＣＩＮ按轻、中、重分为ＣＩＮ　Ｉ、ＣＩＮⅡ、　ＣＩＮｍ或原位癌（ＣＩＳ），根据ＴＢＳ方案，统一细胞学和组织学　诊断术语，ＬＳＩＬ包括ＣＩＮ　Ｉ和ＨＰＶ感染，ＨＳＩＬ包括ＣＩＮ１Ｉ，　鳞状上皮高度病变，大大提高了其阳性诊断率，减少了漏诊　率。与传统巴氏涂片法相比，假阴性率明显降低。有报道　ＬＣＴ检出宫颈高度病变的病例比传统方法增加２３３％，对低　度病变的检出率增加了５９％【　。　ＣＩＮⅢ或ＣＩＳ；③浸润癌。　１．２．３结果判断标准　以宫颈组织学诊断为金标准细胞学　结果与之相对照，分级准确性按照细胞学与组织学可以相差　一级的国际原则。　１．３统计学处理　运用ＳＰＳＳ　１３．０软件包进行统计分析。　计数资料采用）（２检验。　２结　果　‘　２．１液基细胞学筛查　试验组２５０例均为ＬＣＴ阳性涂片　者：ＡＳＣＵＳ　１６２例，ＬＳＩＬ　７３例、ＨＳＩＬ　１１例、ＳＣＣ　４例。　２．２阴道镜下活检组织学诊断　试验组ＣＩＮ　Ｉ　１１６例，ＣＩＮ　Ⅱ４９例，ＣＩＮⅢ１６例，ＳＣＣ　４例，ＡＣ　１例，组织学诊断阳性１８６　例，诊断符合率７４．４４％；对照组ＣＩＮＩ　１０３例，ＣＩＮ１Ｉ　１７例，　ＣＩＮｍ４例，ＳＣＣ１例，组织学诊断阳性１２５例，诊断符合率　５２．Ｏ８％，试验组诊断符合率高于对照组（Ｐ＜０．０１），见表１　及表２。　表１　试验组液基细胞学检查与组织学结果　例　注：①与对照组比较，Ｐ：０．０００。　３讨　论　目前临床上常用的宫颈细胞学检查有传统巴氏涂片法　（宫颈刮片）和ＬＣＴ，宫颈细胞学诊断的准确性取决于标本的　采集、染色技术和严格的阅片制度。传统巴氏涂片由于取材　时细胞的丢失以及涂片质量差，染色不理想，阅片人为因素影　响较大等，容易造成漏诊或误诊。针对巴氏涂片存在的问题，　随着电脑技术和自动化技术的发展，人们对细胞学的样本采　集、制片技术和诊断程序不断改进，ＬＣＴ应运而生，结合ＴＢＳ　系统进行细胞病理学分类，提高了细胞学诊断的准确性和敏　感性，成为国内外妇产科宫颈阴道疾病检查常规方法　］。　细胞学筛查阳性的患者，应联合阴道镜检查，并在阴道镜　下取活组织行病理检查。阴道镜作为一种内窥镜，可直接观　察宫颈病变，对异常部位（厚白色上皮、粗点状血管、白环及白　色腺体、粗镶嵌及异型血管）处的活检大大提高了活检的阳性　率。但单纯ＬＣＴ检查或阴道镜检查均存在一定的局限性，因　为ＬＣＴ检查阳性并不能确定宫颈具体的病变部位，而阴道镜　检查也只能观察宫颈的表面，对宫颈管的病变则无法了解。　因此本研究采用ＬＣＴ联合阴道镜检查，以探讨其对ＣＩＮ的诊　断价值。对于细胞学阳性，而阴道镜检查无异常图像发现者　应警惕颈管内癌瘤，宜行宫颈管搔刮术，刮出物送检。对细胞　学阴性而临床高度可疑病例，行阴道镜检查并在异常部位取　活检，提高了宫颈病变检出率。ＬＣＴ宫颈涂片与阴道镜检查　是互补的２种筛查方法，前者为实验室诊断，通过宫颈脱落细　胞的形态学观察以评估病变，后者是临床诊断，直接观察官颈　表面血管和形态以评估病变，指导宫颈活检ｌ４　Ｊ。单纯细胞学　筛查宫颈病变远远不够，与阴道镜联合，可显著提高ＣＩＮ和　官颈癌的早期诊断。本研究显示，ＬＣＴ检查联合阴道镜检查　对宫颈病变的诊断符合率达７４．４４％，较单一阴道镜检查活　检的符合率５２．０８％明显升高（Ｐ＜０．０１），表明两者联合应用　效果明显优于单一阴道镜检查。因此，宫颈ＬＣＴ与阴道镜及　镜下指导活检可互相补充，即“三阶梯技术”能明显提高子宫　颈癌及癌前病变的检出率，降低漏诊率，使患者得到早期诊断　和治疗，从而有效减少宫颈癌的发生，达到更有效防治宫颈癌　的目的。　［　参　考　文　献　］　［１］Ｓｏｌｏｍｏｎ　Ｄ，Ｄａｖｅｙ　Ｄ，Ｋｕｒｍａｎ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　２００１　Ｂｅｔｈｅｓｄａ　Ｓｙｓ．　ｔｅｒｎ，ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ　ｆｏｒ　ｒｅｐｏｒｔｉｎｇ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｃｅｒｉｃａｌ　ｃｙｔｏｌｏｇｙ［Ｊ］．ＪＡ—　ＭＡ，２００２，２８７（１６）：２１１４—２１１９　［２］　Ｓｃｉｍｉａ　Ｍ．Ｔｈｉｎ　Ｐｒｅｐ　ｐａｐ　ｔｅｓｔ：ａ　ｐｌａｔｆｏｒｍ　ｆｏｒ　ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｄｉａｇｎｏ，　ａｉｓ［Ｊ］Ａｄｖ　Ｃｌｉｎ　Ｐａｔｈ，２００１，５（４）：１８３—１８４　［３］Ｒａｈｉｍｉ　Ｓ，Ｃａｒｎｏｖａｌｅ—Ｓｔａｌｎｉ　Ｃ，Ｍａｒａｎｉ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｃｏｎ．　ｖｅｎｔｉｏｎａｌ　Ｐａｐａｎｉｅｏｌａｏｕ　ｓｍｅａｒｓ　ａｎｄ　ｆｌｕｉｄ—ｂａｓｅｄ，ｔｈｉｎ—ｌａｙｅｒ　ｃｙｔｏｌｏｇｙ　ｗｉｔｈ　ｃｏｌｐｏｓｃｏｐｉｃ　ｂｉｏｐｓｙ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｉｎ　ｃｅｎｔｒａｌ　Ｉｔａｌｙ：ａ　ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅ　ｓａｍ—　ｐｉｉｎｇ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　４６１　ｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｇｎ　Ｃｙｔｏｐａｔｈｏｌ，２００９，３７（１）：１—３　［４］Ｈｕｓｓｅｉｎ　Ｔ，Ｄｅｓａｉ　Ｍ，Ｔｏｍｌｉｎｓｏｎ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｄｉａｇｎｏｓ—　ｔｉｃ　ａｃｃｕｒａｃｙ　ｏｆ　ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ　ａｎｄ　ｌｉｑｕｉｄ－・ｂａｓｅｄ　ｃｙｔｏｌｏｇｙ　ｉｎ　ａ　ｃｏｌｐｏ－－　ｓｃｏｐｉｃ　ｓｅｔｔｉｎｇ［Ｊ］．ＢＪＯＧ，２００５，１１２（１１）：１５４２—１５４６　【收稿日期】２００９—１１—０４