苯丙胺和滥用者在精神症状致病作用的交互影响

中国药物依赖性杂志（Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｄｒｕｇ　Ｄｅｐｅｎｄ）２０１６，２５（５）：４５９—４６２　・４５９・　［论著］　苯丙胺和滥用者在精神症状　致病作用的交互影响　汪润澜　张胜　陈绘景　　江　涛　张　尧一　（华中科技大学同济医学院附属精神卫生中心，武汉，４３００１５）　摘要　目的：通过比较在苯丙胺类中枢兴奋剂和混合滥用者与相应单一药物滥用者之间所表现的精神症状　的差异，推测两者在诱导精神症状方面的相互作用。方法：对２０１０年１月至２０１１年ｌ２月华中科技大学同济医学　院附属精神卫生中心成瘾病房收治的苯丙胺类中枢兴奋剂，，及其混合滥用所致的精神障碍的患者的病例　资料进行回顾性分析，分组别对患者入院时ＢＰＲＳ评定数据进行统计学分析。结果：（１）以为主的混合滥用　组在焦虑抑郁因子分和活力缺乏因子分显著高于苯丙胺类中枢兴奋剂为主的混合滥用组（Ｐ＜０．００１），而在激活性　因子分，思维障碍因子分，和敌意猜疑因子分显著低于苯丙胺类中枢兴奋剂为主的混合滥用组（Ｐ＜０．００１）。（２）　以苯丙胺类中枢兴奋剂为主的混合滥用组在焦虑抑郁因子，活力缺乏因子分显著高于苯丙胺类兴奋剂单一滥用　组；（３）以为主的混合滥用组ＢＰＲＳ总分，思维障碍因子，激活性因子，敌对猜疑因子分均显著高于单　一滥用组。结论：可能加重苯丙胺类兴奋剂滥用者抑郁，失活性症状；苯丙胺类兴奋剂可能加重滥用　者思维障碍，激活性和猜疑敌意，但可以减弱失活性症状，这提示苯丙胺类兴奋剂和所导致的精神症状可能　存在不完全相同的精神病理学的机制。　关键词苯丙胺类兴奋剂（ＡＴＳ）；（ＫＥＴ）；精神病性症状　Ｒ７４９　ｄｏｉ：１０．１３９３６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｄｄ１９９２．２０１６．０５．００９　中图分类号ＩＮＴＥＲＡＣＴＩｏＮ　ｏＦ　ＡＭＰＨＥＴＡＭＩＮＥ　ＴＹＰＥ　ＳＴ皿　ＵＬＡＮＴＳ　ＡＮＤ　ＫＥＴＡＭＩＮＥ　ｏＮ　ＤＲＵＧ—ＩＮＤＵＣＥＤ　ＰＳＹＣＨｏＴＩＣ　Ｓ　ＳＴＥＭＳ　ＩＮ　ＩＮＰＡＴＩＥＮＴＳ　ＷＡＮＧ　Ｒｕｎｌａｎ，ＺＨＡＮＧ　Ｓｈｅｎｇ，ＣＨＥＮ　Ｈｕｉｊｉｎｇ，ＹＡＮＧ　Ｗｅｉ，ＪＩＡＮＧ　Ｔａｏ，ＺＨＡＮＧ　Ｙａｏ　（Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ　Ｍｅｎｔａｌ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｃｅｎｔｅｒ，Ｔｏｎｇｉｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｈｕａｚｈｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ，４３００１５）　ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｄ　ｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｃｏｍｐａｒｅ　ａｎｄ　ａｎａｌｙｚｅ　ｐｓｙｃｈｏｔｉｃ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｏｆ　ｔｈｏｓｅ　ＡＴＳ　ａｂｕｓｅ　ｏｎｌｙ，　ｋｅｔａｍｉｎｅ　ａｂｕｓｅ　ｏｎｌｙ，ｏｒ　ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ　ＡＴＳ　ａｎｄ　Ｋｅｔａｍｉｎｅ　ａｂｕｓｅ（ＡＴＳ　ａｂｕｓｅ　ｍａｉｎｌｙ，ｋｅｔａｍｉｎｅ　ａｂｕｓｅ　ｄｓ：Ａ　ｈｏｍａｉｎｌｙ）ｔｒｙ　ｔｏ　ｓｐｅｃｕｌａｔｅ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＡＴＳ　ａｎｄ　ｋｅｔａｍｉｎｅ　ｏｎ　ｈｕｍａｎ　ｂｒａｉｎ．Ｍｅｔ……．ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｗａｓ　ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ　ｉｎ　ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒｅｇｉｓｔｅｒｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｄｒｕｇ　Ａｂｕｓｅ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗａｒｄ，ａｔ　Ｗｕｈａｎ　ｍｅｎｔａｌ　ｈｅａｌｔｈ　ｃｅｎｔｅｒ，ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｊａｎｕａｒｙ　２０１０　ａｎｄ　Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２０１　１，ｗｈｏ　ｗｅｒｅ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ｍｅｎｔａｌ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　ｄｕｅ　ｔｏ　ＡＴＳ—ｏｎｌｙ，ｋｅｔａｍｉｎｅ—ｏｎｌｙ，ａｎｄ　ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ（ＡＴＳ　ａｂｕｓｅ　ｍａｉｎｌｙ，ｋｅｔａｍｉｎｅ　ａｂｕｓｅ　ｍａｉｎｌｙ），ｔｈｅ　ｄａｔａ　ｏｆ　ＢＰＲＳ　ｗｅｒｅ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　Ａｎｘｉｅｔｙ／ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｓｃｏｒｅ　ａｎｄ　Ａｎｅｒｇｉａ　ｓｃｏｒｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｋｅｔａｍｉｎｅ—ｍａｉｎｌｙ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ＡＴＳ—ｍａｉｎｌｙ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．Ｏ１）．　Ｔｈｅ　Ｔｈｏｕｇｈｔ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　ｓｃｏｒｅ，Ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｓｃｏｒｅ　ａｎｄ　Ｈｏｓｔｉｌｉｔｙ—ｓｕｓｐｉｃｉｏｎ　ｓｃｏｒｅ　ｆｏｒ　ＡＴＳ—ｍａｉｎｌｙ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｋｅｔａｍｉｎｅ—ｍａｉｎｌｙ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）；ｔｈｅ　Ａｎｘｉｅｔｙ／ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｓｃｏｒｅ　ａｎｄ　Ａｎｅｒｇｉａ　ｓｃｏｒｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ＡＴＳ—ｍａｉｎｌｙ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ＡＴＳ—ｏｎｌｙ　ｇｒｏｕｐ　ｆ　Ｐ＜　０．Ｏ１）．Ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ＢＰＲＳ　ｓｃｏｒｅ，ｔｈｅ　Ｔｈｏｕｇｈｔ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　ｓｃｏｒｅ，Ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｓｃｏｒｅ　ａｎｄ　Ｈｏｓｔｉｌｉｔｙ—ｓｕｓｐｉｃｉｏｎ　ｓｃｏｒｅ　’湖北省自然科学基金项目（２０１４ＣＦＢ３９８）　一通讯作者：Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｙａｏ　００９＠１６３．ｃｏｎ　中国药物依赖性杂志（Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｄｍｇ　Ｄｅｐｅｎｄ）２０１６，２５（５）：４５９—４６２　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｋｅｔａｍｉｎｅ—ｍａｉｎｌｙ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｋｅｔａｍｉｎｅ—ｏｎｌｙ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０　１）．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｋｅｔａｍｉｎｅ　ｃｏｕｌｄ　ｅｘａｃｅｒｂａｔｅ　ｔｈｅ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ａｎｅｒｇｉａ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｏｆ　ＡＴＳ，ａｎｄ　ＡＴＳ　ｃｏｕｌｄ　ｅｘａｃｅｒｂａｔｅ　ｔｈｅ　ｔｈｉｎｋｉｎｇ—ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，Ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　Ｈｏｓｔｉｌｉｔｙ—Ｓｕｓｐｉｃｉｏｎ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｏｆ　ｋｅｔａｍｉｎｅ，ｗｈｉｃｈ　ｍｉｇｈｔ　ａｔｔｅｎｕａｔｅ　ｔｈｅ　Ａｎｅｒｇｉａ　ｓｙｍｐｔｏｍ　ｏｆ　ｋｅｔａｍｉｎｅ．Ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｒｅｓｅｎｔ　ｓｔｕｄｙ　ｉｓ　ｔｈａｔ　ａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ　ａｎｄ　ｋｅｔａｍｉｎｅ　ｍａｙ　ｄｏ　ｎｏｔ　ｅｘａｃｔｌｙ　ｓｈｏｗ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｐｓｙｃｈｏｐａｔｈ０ｌｏｇｉｃａｌ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．　ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ；ａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ　ｔｙｐｅ　ｓｔｉｍｕｌａｎｔｓ（ＡＴＳ）；ｋｅｔａｍｉｎｅ；ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ　过去的二十年里，苯丙胺类中枢兴奋剂　用ＡＴＳ或者ＫＥＴ，通常他们会以其中的一种作为主　（Ａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ　Ｔｙｐｅ　Ｓｔｉｍｕｌａｎｔｓ，ＡＴＳ），　（Ｋｅｔａｍｉｎｅ，ＫＥＴ）这些在中国被称之为“新类型毒　品”的人工合成化合物正逐步取代海洛因成为目前　滥用最为广泛的毒品。根据国家禁毒委公布的　＜＜２０１ｓ年中国禁毒报告》¨Ｊ，全国累计登记吸毒人员　２９５．５万名，其中滥用阿片类毒品人员１４５．８万名、　滥用合成毒品人员１４５．９万名，分别占４９．３％和　４９．４％，滥用人群中“多药滥用”问题尤为突出。这　个研究对ＡＴＳ和ＫＥＴ单一滥用，混合滥用所致精神　障碍的住院患者进行回顾性分析，比较在ＡＴＳ和　ＫＥＴ混合滥用者中，以ＡＴＳ滥用为主的患者和以　ＫＥＴ滥用为主的患者之间，以及与相应单一药物滥　用者之间所表现的精神症状的差异，从而推测ＡＴＳ　和ＫＥＴ在诱导精神症状方面的相互作用。　１材料和方法　１．１病例认定　我们回顾了从２０１０年１月至２０１１年１２月在　武汉市精神卫生中心成瘾中心住院，依据ＩＣＤ一１０　诊断为精神活性物质所致精神障碍（诊断代码　Ｆ１ｘ．５）患者的住院记录。作为人院常规程序，患者　被要求人院当天必须提供尿液样本，采用胶体金免　疫层析法，定性检测患者体内的毒品原型或其代谢　物，筛查范围包括检测范围包括吗啡，甲基苯丙胺，　Ｋ粉，大麻，和安定类物质。患者当前和过去的药物　滥用信息来源于尿毒品检测，患者的自我报告，和家　属报告。研究对象纳入标准为：（１）符合ＩＣＤ一１０　精神活性物质所致精神障碍；（２）使用物质为ＡＴＳ，　或／和ＫＥＴ。排除标准：（１）排除海洛因，可卡因，大　麻，止咳水等非法物质使用史；（２）排除酒精及安定　类药物依赖；（３）排除严重躯体疾病病史。在这个　研究期间有多次人院记录的病例采用第一次住院病　历。共有３７５例患者符合本研究标准。　对于ＡＴＳ／ＫＥＴ的混合滥用，根据临床线索，目　前最常见的混合滥用模式是滥用者同时或者先后使　要滥用物质，而另一种只是偶尔使用或者曾经使用。　我们依据患者人院前６个月内使用的物质将混合滥　用者分为以ＡＴＳ滥用为主的｛昆合滥用者和以ＫＥＴ　滥用为主的混合滥用组。　在３７５个研究对象中，包括２１２例ＡＴＳ和ＫＥＴ　混合滥用者和１６３例ＡＴＳ或ＫＥＴ单一滥用患者。　２１２例ＡＴＳ和ＫＥＴ混合滥用组中，以ＡＴＳ滥用为主　的混合滥用组和以Ｋ粉滥用为主的混合滥用组分　别为１５０例和６２例；１６３例单一药物滥用者中ＡＴＳ　单一药物滥用组和ＫＥＴ单一药物滥用组分别为１２５　例和３８例。这是一个回顾性研究，我们仅能通过电　话随访获得部分患者或家属的电话知情同意，本方　案经武汉市精神卫生中心伦理委员会批准备案。　１．２临床测量　病人将在住院第一日进行精神症状的评定，评　定在规则用药前进行，评定工具是简明精神病量表　（Ｔｈｅ　Ｂｒｉｅｆ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ　Ｒａｔｉｎｇ　Ｓｃａｌｅ，ＢＰＲＳ）　，该量　表是一个他评量表，由病人管床医生进行，主要用于　评定精神病性症状严重程度。ＢＰＲＳ共有１８个单　项，分为焦虑忧郁、缺乏活力、思维障碍、激活性、敌　对猜疑５个维度，总分（１８～１２６分）反映疾病的严　重程度，维度（因子分）为症状群的评分，主要反映　疾病的临床特点。　因为这是一个回顾性研究，我们没有评定者一　致性的评估数据，但医生们长期在同一病房工作，且　曾经统一接受过临床精神科常见量表的培训。　１．３统计分析　所有评定数据经ＳＰＳＳ　２０．０统计软件包分析数　据。标准统计包括均数，中位数，标准差，和百分数。　两组之间分类变量比较使用Ｍａｎｎ—Ｗｈｉｔｎｅｙ　Ｕ检验，　连续变量使用ｔ检验。Ｐ＜Ｏ．０５为有显著性差异。　２结果　２．１人口学资料　３７５例研究对象中，３０３例（８０．９％）是男性，７２　中国药物依赖性杂志（Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｄｒｕｇ　Ｄｅｐｅｎｄ）２０１６，２５（５）：４５９—４６２　例（１９．１％）是女性；年龄（３０．２６±６．４６）岁，其中以　ＡＴＳ为主的混合滥用者（３０．６５±６．９５）岁，以ＫＥＴ　为主的混合滥用者（３０．３４±６．５２）岁，ＡＴＳ单一滥　用组为（３０．１４±５．７９）岁，ＫＥＴ单一滥用组为　（２９．０３±５．９６）岁，两组之间在年龄，性别，教育程　度，婚姻状态等人口学特点根据统计结果没有提示　统计学意义的差异。　２．２以ＡＴＳ为主的混合滥用组和以ＫＥＴ为主的混　合滥用组之间临床精神症状的比较。　表１所示，两组在ＢＰＲＳ总分上没有统计学差　异（Ｐ＞０．０５），但是ＫＥＴ为主的混合滥用组在焦虑　抑郁因子分和活力缺乏因子分显著高ＡＴＳ为主的　混合滥用组（Ｐ＜０．００１），而ＡＴＳ为主的混合滥用组　在激活性因子分，思维障碍因子分，和敌意猜疑因子　分显著高于ＫＥＴ为主的混合滥用组（Ｐ＜０．００１）。　表１　以ＡＴＳ为主的混合滥用组和以滥用ＫＥＴ为　主的混合滥用组之间所导致临床精神症状的比较　２．３以ＡＴＳ为主的混合滥用组与ＡＴＳ单一滥用组　临床精神症状的比较　表２所示，两组在ＢＰＲＳ总分，思维障碍因子　分，激活性因子分，敌对猜疑因子分上没有统计学意　义的差距，ＡＴＳ为主的混合滥用组在焦虑抑郁因子，　活力缺乏因子分显著高于ＡＴＳ单一滥用组。　表２　以ＡＴＳ为主的混合滥用组与ＡＴＳ单一滥用组　临床精神症状的比较　・４６１・　２．４以ＫＥＴ为主的混合滥用组与ＫＥＴ单一滥用组　临床精神症状的比较　表３所示，ＫＥＴ为主要滥用组ＢＰＲＳ总分显著　高于ＫＥＴ单一滥用组（Ｐ＜０．００１），在思维障碍因　子，激活性因子，敌对猜疑因子分均显著高于ＫＥＴ　单一滥用组。　表３以ＫＥＴ为主的混合滥用组与ＫＥＴ单一滥用　组临床精神症状的比较　３讨论　在ＡＴＳ和／或ＫＥＴ滥用者，除了与药物直接相　关的损害，药物使用所导致精神症状非常常见，这些　症状包括类精神症的症状如幻觉，多疑，被害和　抑郁焦虑等　－５　３。ＡＴＳ的主要致病机理是这类化合　物具有与单胺能神经递质相类似的化学结构，能干　扰此类神经递质代谢和再摄取，使得单胺类神经系　统亢进　ｊ，而是一种Ｎ一甲基一Ｄ一天冬氨　酸（Ｎ—ｍｅｔｈｙｌ—Ｄ—ａｓｐａｒｔｉｃ　ａｃｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＮＭＤＡ）　的受体拮抗剂，主要通过作用于密集分布于大脑皮　层和海马的ＮＭＤＡ受体，调节纹状体和皮层的单胺　类神经递质如多巴胺，５羟色胺的水平来实现　’ｍ』。　Ｋｒｙｓｔａｌ等通过对健康人的研究发现，混合使用ＡＴＳ　和ＫＥＴ在精神症状的致病作用有着特殊的交互影　响　。　我们的研究结果显示以ＡＴＳ为主的混合滥用　组ＢＰＲＳ总分与ＡＴＳ单一滥用组没有统计学意义的　差异，提示ＡＴＳ，ＫＥＴ混合滥用所致的精神障碍严重　程度并非两种药物单一滥用所致精神症状的简单相　加，这与先前一个研究结果一致¨　，认为没有证据　表明ＮＭＤＡ受体的阻滞和多巴胺的释放的合并作　用可以致使致精神病效应成倍增加或者相加。有研　究证实ＮＭＤＡ受体的阻滞剂能调节多巴胺在伏隔　核　的释放，看起来似乎ＡＴＳ和ＫＥＴ可能有相　同的精神病理机制：导致脑内多巴胺水平的增高，两　者叠加从而产生“天花板”效应ｌ１　一　。但我们的研　・４６２・　中国药物依赖性杂志（Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｄｎｉｇ　Ｄｅｐｅｎｄ）２０１６，２５（５）：４５９—４６２　究并不支持这个观点，因为以ＡＴＳ为主的混合滥用　组在思维障碍，激活性，敌对性表现突出，相反ＫＥＴ　胺能递质系统在人类大脑中可能作为一种相互补偿　作用机制一夸大或变弱的精神病症状的出现。　这个研究存在一些的局限。首先，因为这是一　个回顾性研究，我们无法控制影响结果的干扰因素，　例如患者滥用药物剂量，频率，时间以及产生精神症　状的病程；第二，ＢＰＲＳ是一个精神症状的他评量　表，我们缺乏评定者之间的一致性检验数据；最后，　因为这是一个针对住院病人的研究，患者人院前的　门诊治疗可能会对结果产生一定影响。　综上所述，我们的研究显示：ＡＴＳ和ＫＥＴ混合　为主的混合滥用组在抑郁，失去活力表现突出，而相　同的病理机制应该导致相同的精神症状特点。有研　究认为¨卜　ｊ，ＡＴＳ和ＫＥＴ在人脑的某些效应，也可　能存在相互拮抗的作用，这需要将来的研究提供更　进一步证据。　在抑郁焦虑因子分，失活性因子分，ＡＴＳ为主的　混合滥用组显著高于ＡＴＳ单一滥用组，提示ＫＥＴ能　加重（恶化）ＡＴＳ滥用者的抑郁症状和阴性症状，但　这种恶化作用容易被ＡＴＳ的急性兴奋效应所掩盖。　另外，ＡＴＳ也表现出能加重ＫＥＴ滥用者的阳性精神　病症状，减弱阴性症状。在某种程度上，在ＡＴＳ和　ＫＥＴ合并效应中，ＡＴＳ和ＫＥＴ都表现出了各自单一　滥用所诱导的精神障碍并不是两种药物单独作用的　叠加总和；ＫＥＴ可能加重ＡＴＳ滥用者抑郁，失活性　症状；ＡＴＳ可能加重ＫＥＴ滥用者思维障碍，激活性　和猜疑敌意，但可以减弱失活性症状，这提示ＡＴＳ　和ＫＥＴ所导致的精神症状可能存在不完全相同的　滥用的作用特点。因此，我们推测ＡＴＳ和ＫＥＴ可能　有着不完全相同的精神病理机制。我们的研究与一　精神病理学的机制。我们需要更进一步的理论研究　来阐明它。　个先前的研究一致　１９］，ＮＭＤＡ谷氨酸受体系统和单　４参考文献　［１］ｈｔｔｐ：／／ｌｅｇａ１．ｐｅｏｐｌｅ．ｃｏｎ．ｃｎ／ｎ／２０１５／０３２５／ｃ４２５１０—２６７４９２９２．ｈｔｍｌ　［２］Ｇａｒｙ　ＫＢ，Ｒｏｂｅｒｔ　ＪＣ，Ｇａｒｙ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｔｏｔｙｐｉｃａｌ　ｐｒｏｉｆｌｅｓ　ｏｆｔｈｅ　ｂｒｉｅｆ　ｐｓｙｃｈｉａｔｉｒｃ　ｒａｔｉｎｇ　ｓｃａｌｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｐｅｒｓ　Ａｓｓｅｓｓ，２０００，７５（３），　３７３—３８６　［３］张明园，王征宇．简明精神病量表在译本的应用［Ｊ］．中国神经精神疾病杂志，１９８４，ｌＯ（３），１５７—１６０　［４］ＭｃＫｅｔｉｎ　Ｒ，ＭｃＬａｒｅｎ　Ｊ，Ｌｕｂｍａｎ　ＤＩ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ｏｆ　ｐｓｙｃｈｏｔｉｃ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ａｍｏｎｇ　ｍｅｔｈａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ　ｕｓｅｒｓ［Ｊ］．　Ａｄｄｉｃｔｉｏｎ，２００６，１０１，１４７３—１４７８　［５］Ｚｗｅｂｅｎ　ＪＥ，Ｃｏｈｅｎ　ＪＢ，Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｏｆｍｅｔｈａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ　ｕｓｅｒｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ａｄｄｉｃｔ，２００４，１３，１８１—　１９０　［６］Ｆａｎｔｅｇｒｏｓｓｉ　ＷＥ，Ｃｉｕｌｌｏ　ＪＲ，Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ　ＫＴ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ，ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ，ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　ｍｉｃｒｏｇｌｉａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｍｅｔｈａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ　ａｎｄ　３，４一ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｍｅｔｈａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｏｕｓｅ［Ｊ］．　Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２００８，１　５　１，　５３３—５４３　［７］Ｂｕ￣ｏｗｓ　ＫＢ，Ｇｕｄｅｌｓｋｙ　Ｇ，Ｙａｍａｍｏｔｏ　ＢＫ．Ｒａｐｉｄ　ａｎｄ　ｔｒａｎｓｉｅｎｔ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｍｅｔｈａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ　ｏｒ　３，４一ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏ　ｙｍｅｔｈａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０００，３９８，１　１—１　８　［８］Ｔｈｉｒｔｈａｌｌｉ　Ｊ，Ｂｅｎｅｇａｌ　Ｖ．Ｐｓｙｃｈｏｓｉｓ　ａｍｏｎｇ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅ　ｕｓｅｒｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｔ　Ｏｐｉｎ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００６，１９，２３９—２４５　［９］Ａａｈｏ　Ｓ，Ｈｉｒｖｏｎｅｎ　Ｊ，Ｋａｊａｎｄｅｒ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｋｅｔａｍｉｎｅ　ｄｏｅｓ　ｎｏｔ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｓｔｒｉａｔａｌ　ｄｏｐａｍｉｎｅ　Ｄ２　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｉｎ　ｍａｎ［Ｊ］．　Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００２；１６４：４０１—４０６　［１０］Ｂｒｅｉｅｒ　Ａ，Ｍａｌｈｏｔｒａ　ＡＫ，Ｐｉｎａｌｓ　ＤＡ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｋｅｔａｍｉｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｐｓｙｃｈｏｓｉｓ　ｗｉｔｈ　ｆｏｃａｌ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ　ｃｏｒｔｅｘ　ｉｎ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｙ，１ｒ９９７；１５４：８０５—８１１　［１　１］Ｋｒｙｓｔａｌ　ＪＨ，Ｐｅｒｒｙ　ＥＢ　Ｊｒ，Ｇｕｅｏｒｇｕｉｅｖａ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．　Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｖｅ　ｈｕｍａｎ　ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｋｅｔａｍｉｎｅ　ａｎｄ　ａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ：Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｇｌｕｔａｍａｔｅｒｇｉｃ　ａｎｄ　ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ　ｍｏｄｅｌ　ｐｓｙｃｈｏｓｅｓ　ａｎｄ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］Ａｒｃｈ　Ｇｅｎ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｙ，ｒ　２００５，６２，９８５—９９４　［１２］Ｍａｒｃｕｓ　ＭＭ，Ｍａｔｈｅ　ＪＭ，Ｎｏｍｉｋｏｓ　ＧＧ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｎｏｎ—ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ　ＮＭＤＡ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ　ｏｎ　ｄｏｐａｍｉｎｅ　ｏｕｔｐｕｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｈｅｌｌ　ａｎｄ　ｃｏｒｅ　ｓｕｂｄｉｖｉｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｕｃｌｅｕｓ　ａｃｃｕｍｂｅｎｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００１，４０：４８２—４９０　［１３］Ｍａｔｈｅ　ＪＭ，Ｎｏｍｉｋｏｓ　ＧＧ，Ｓｃｈｉｌｓｔｒｏｍ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｎｏｎ—ＮＭＤＡ　ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ　ａｍｉｎｏ　ａｃｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｖｅｎｔｒａｌ　ｔｅｇｍｅｎｔａｌ　ａｒｅａ　ｍｅｄｉａｔｅ　ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｄｉｚｏｃｉｌｐｉｎｅ（ＭＫ一８０１）ｉｎｄｕｃｅｄ　ｈｙｐｅｒｌｏｃｏｍｏｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｏｐａｍｉｎｅ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｕｃｌｅｕｓ　ａｃｃｕｍｂｅｎｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ　Ｒｅｓ，　１９９８，５１：５８３—５９２　（下转第４６７页）　中国药物依赖性杂志（Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｄｒｕｇ　Ｄｅｐｅｎｄ）２０１６，２５（５）：４６３—４６７　・４６７・　［５］　Ｂｏｂｚｅａｎ　ＳＡ，ＤｅＮｏｂｒｅｇａ　ＡＫ，Ｐｅｒｏｔｒｔｉ　ＬＩ．Ｓｅｘ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ａｄｄｉｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｘｐ　Ｎｅｕｒｏｌ，２０１４，２５９：６４—７４　［６］　Ｄｌｕｚｅｎ　ＤＥ，Ｌｉｕ　Ｂ．Ｇｅｎｄｅｒ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｉｎ　ｍｅｔｈａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ　ｕｓｅ　ａｎｄ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ：ａ　ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｇｅｎｄ　Ｍｅｄ，２００８，５（１）：２４—３５　Ｌｉｎ　ＳＫ，Ｂａｌｌ　Ｄ，Ｈｓｉａｏ　ＣＣ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｇｕｌａｒ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｐｓｙｃｈｉａｔｉｒｃ　ｃｏｍｏｒｂｉｄｉｔｙ　ａｎｄ　ｇｅｎｄｅｒ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｐｅｒｓｏｎｓ　ｉｎｃａｒｃｅｒａｔｅｄ　ｆｏｒ　［７］　ｍｅｔｈａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ　ａｂｕｓｅ　ｉｎ　Ｔａｉｗａｎ［Ｊ］．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ　Ｃｌｉｎ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００４，５８（２）：２０６—２１２　Ｚｈａｎｇ　Ｙ，Ｌｕ　Ｃ，Ｚｈａｎｇ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｇｅｎｄｅｒ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｉｎ　ａｂｕｓｅｒｓ　ｏｆ　ａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ—ｔｙｐｅ　ｓｔｉｍｕｌａｎｔｓ　ａｎｄ　ｋｅｔａｍｉｎｅ　ｉｎ　ｓｏｕｔｈｗｅｓｔｅｒｎ　［８］　Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ａｄｄｉｃｔ　Ｂｅｈａｖ，２０１３．３８（１）：１４２４—１４３０　［９］　Ｍｏｅｌｌｅｒ　ＦＧ．Ｓｅｘ，ｓｔｒｅｓｓ，ａｎｄ　ｄｒｕｇ　ｃｕｅｓ　ｉｎ　ａｄｄｉｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｙ，ｒ２０１２，１６９（４）：３５—３５３　Ｋｉｎｇ　ＫＭ，Ｃｈａｓｓｉｎ　Ｌ．Ｇｅｎｄｅｒ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｓｔｒｏｎｇｌｙ　ａｆｆｅｃｔ　ｈｅｒｏｉｎ　ａｄｄｉｃｔｉｏｎ，ｆｒｏｍ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｔｏ　ｐａｔｔｅｒｎｓ　ｏｆ　ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ［１Ｏ］　，ａｃｃｅｓｓ　ｔｏ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ，ａｎｄ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｓｔｕｄ　Ａｌｃｏｈｏｌ　Ｄｒｕｇｓ，２００７，６８（２）：２５６—２６５　Ｚｈｏｕ　Ｙ，Ｚｈａｏ　Ｍ，Ｌｉ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｘ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｉｎ　ｄｒｕｇ　ａｄｄｉｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｅｘｅｒｃｉｓｅ　ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ：ｆｒｏｍ　ｈｕｍａｎ　ｔｏ　ａｎｉｍａｌ　［１１］　ｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｆｒｏｎｔ　Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１５，７（４）：２７７—２８２　［１２］　李峰，魏鹤鹤，臧镭镭，等．广西地区海洛因依赖者人口学及滥用情况的性别差异调查［Ｊ］．中国药物依赖性杂志，　２００５，１４（６）：４４０—４４４　［１３］　鲍彦平，王同瑜，王子云，等．我国五地区合成毒品滥用者中海洛因多药滥用特征及相关因素分析［Ｊ］．中国药物依赖　性杂志，２０１５，２４（６）：４５０—４６０　［１４］　Ｆｌａｖｉａ　Ｆ，Ｃａｍｐｅｓｉ　Ｉ，Ｏｃｃｈｉｏｎｉ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｘ　ａｎｄ　ｇｅｎｄｅｒ　ｉｎ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｄｒｕｇ　ｅｖｅｎｔｓ，ａｄｄｉｃｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｐｌａｃｅｂｏ［Ｊ］．Ｈａｎｄｂ　Ｅｘｐ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１２，（２１４）：１０７—１２６　［１５］　闫世艳，曲直，张浩然，等．苯丙胺类兴奋剂滥用后性行为及相关性行为特征变化的流行病学调查［Ｊ］．中国药物依赖　性杂志，２０１３，２２（４）：２７９—２８５　收稿１３期：２０１６—０５—１１　修回日期：２０１６—０９～１４　（上接第４６２页）　［１４］Ｍｏｇｈａｄｄａｍ　Ｂ，Ａｄａｍｓ　Ｂ，Ｖｅｒｍａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇｌｕｔｍａｔａｅｒｇｉｃ　Ｎｅｕｒｏｓｅｉ，１９９７，１７：２９２１—２９２７　ｏｎ　ｂｙ　ｋｅｔａｍｉｎｅ：ａ　ｎｏｖｅｌ　ｓｔｅｐ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｗａｙ　ｆｒｏｍ　ＮＭＤＡ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｂｌｏｃｋａｄｅ　ｔｏ　ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ　ａｎｄ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｄｉｓｕｐｔｒｉｏｎｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｐｒｅｆｒｏｎｔｌａ　ｃｏｄｅｘ［Ｊ］．Ｊ　［１５］Ｋａｐｕｔ　Ｓ，Ｓｅｅｍａｎ　Ｐ．ＮＭＤＡ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｎｔａａｇｏｎｉｓｔｓ　ｋｅｔａｍｉｎｅ　ａｎｄ　ＰＣＰ　ｈａｖｅ　ｄｉｒｅｃｔ　ｅｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｄｏｐａｍｉｎｅ　Ｄ（２）ａｎｄ　ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ　５一　ＨＴ（２）ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｒｆ　ｍｏｄｅｌｓ　ｏｆ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００２，７：８３７—８４４　［１６］Ｓｖｅｎｎｉｎｇｓｓｏｎ　Ｐ，Ｔｚａｖａｒａ　ＥＴ，Ｃａｒｒｕｔｈｅｒｓ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｖｅｒｓｅ　ｐｓｙｃｈｏｔｏｍｉｍｅｔｉｃｓ　ａｃｔ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ａ　ｃｏｍｍｏｎ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．　Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００３，３０２：１４１２—１４１５　［１７］Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ　ＢＤ，Ｓｅｇａｌ　ＤＳ．Ａｃｕｔｅ　ａｎｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｐｈｅｎｃｙｃｌｉｄｉｎｅ（ＰＣＰ）ａｎｄ　ａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｏｆｒ　ａ　ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｓｏｍｅ　ＰｃＰ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｅｈａｖｉｏｒｓ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｅｈａｖ，１９８５，２３：９９—１０５　［１　８］Ｍｏｇｈａｄｄａｍ　Ｂ，Ｂｏｌｉｎａｏ　ＭＬ．Ｇｌｕｔｍａａｔｅｒｇｉｃ　ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ　ａｔｔｅｎｕａｔｅ　ａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｄｏｐａｍｉｎｅ　ｕｐｔａｋｅ　ｂｌｏｃｋｅｒｓ　ｔｏ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｄｏｐａｍｉｎｅ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｒｆ　ｔｏｎｉｃ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｇｌｕｔａｍａｔｅ　ｏｎ　ｄｏｐａｍｉｎｅ　ｒｅｌｅａｓｅ［Ｊ］．Ｓｙｎａｐｓｅ，１９９４，１８：３３７—３４２　［１９］Ａａｌｔｏ　Ｓ，Ｈｉｒｖｏｎｅｎ　Ｊ，Ｓｃｈｅｉｎｉｎ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｒｔｉｃａｌ　ｇｌｕｔａｍａｔｅ—ｄｏｐａｍｉｎｅ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｋｅｔａｍｉｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｐｓｙｃｈｏｔｉｃ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｉｎ　ｍａｎ［Ｊ］．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００５，１８２：３７５—３８３　收稿日期：２０１５—０９—１６　修回日期：２０１６—０９—２１