慢性肾衰患者服用中药导致高血钾2例报道

天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　２０１５年第２７卷第２期　５５　中　药　慢性肾衰患者服用中药导致高血钾２例报道　刘秀书　，杜倩　，尹世强　（１．天津中医药大学第二附属医院，天津３００１５０；２．国药控股天津有限公司，天津３０００４０）　摘要目的：提高对中药汤剂导致慢性肾衰患者药源性高血钾副作用的认识，为中药合理应用提供参考。方法：报　告２例中药汤剂导致药源性高血钾的病例及治疗过程，并对相关文献进行复习总结。结果：中药汤剂可能导致药源性高　血钾，可能的机制包括抑制钾的排出与其含钾量高。结论：在并发高钾血症发生的高危因素患者中，应警惕中药汤剂导致　高钾血症发生的可能性。　关键词高血钾，中药，慢性肾功能衰竭　中图分类号：Ｒ９６９．３　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６－５６８７（２０１５）０２－－００５５４３３　钾离子为肌体重要的阳离子之一，适当的钾离子　症状，心电图示ＱＲＳ波增宽，心率６２　７￣，／ｍｉｎ，律齐。　浓度及其在细胞膜内外的比值对维持神经一肌肉组织　给予呋塞米２Ｏ　ｍｇ，Ｅ１服，２次／ｄ，２　ｄ后血钾降至正常。　的静息电位的产生，以及电兴奋的产生和传导有重要　患者入院期间给予的西药均无引起高血钾不良反应，　作用。血钾高于５．５　ｍｍｏｌ／Ｌ称为高钾血症。高血钾　考虑高血钾发生与中药汤剂有关。　可引起神经肌肉组织以及心脏传导阻滞，严重者导致　例２．患者男，６６岁，纳差４　ｄ，发热２　ｄ人院，既往　心脏停跳，是内科临床的急症和重症…。一直以来，西　高血压病史２０年余，冠心病病史１年，糖尿病肾病２　药对血钾产生的影响，从机制到作用均较明确，且受到　年余，１年前查血肌酐高。人院后查血肌酐７４９．９　临床上合理用药的重视。　ｍｏｌ／Ｌ、尿酸５４１￣ｍｏｌ／Ｌ、尿素３７．４３　ｍｍｏｌ／Ｌ、钾４．３７　中药对血钾升高的影响并不明确，即使发生中药　ｍｍｏｌ／Ｌ，血常规白细胞１２．４５×１０　／Ｌ，中性粒细胞百　药源性高血钾也常被临床忽视。现报道本院收治的２　分比７５％，ＣＲＰ　１２　ｍｇ／Ｌ。查体示体温３７．８℃，心率　例慢性肾功能衰竭患者，因服用中药汤剂导致高血钾　９９　７Ｎ／ｒａｉｎ，呼吸２２次／ｒａｉｎ，血压１７０／９５　ｍｍＨｇ，慢性病　的病例，并结合相关文献报道如下。　容，心脏听诊大致正常，肺听诊闻及干湿哕音，肺ＣＴ示　１病例报告　左下肺炎症。西医诊断：慢性肾功能衰竭一尿毒症期、　例１：患者女，５２岁，患肾功能不全６年，１周前出　肺炎、糖尿病、糖尿病肾病、高血压、冠心病。中医诊　现恶心、呕吐，加重１　ｄ入院，既往高血压病、糖尿病史　断：肾衰病一脾肾亏虚、浊阴上逆。入院给予阿卡波糖　２０余年。患者平素以门冬胰岛素控制血糖，服用硝苯　降糖，硝苯地平控释片控制血压，叶酸片、维生素Ｂ　、　地平控释片、卡维地洛控制血压，血糖、血压控制尚可。　维生素Ｂ　营养神经，哌拉西林他唑巴坦抗感染。给予　入院时血肌酐８５９．７　Ｉｘｍｏｌ／Ｌ、尿酸６６９　ｉ．ｔｍｏｌ／Ｌ、尿素　中药汤剂补益脾肾，利水消肿：黄芪３０　ｇ、苍术１５　ｇ、白　４２．５９　ｍｍｏｌ／Ｌ、钾５．１７　ｍｍｏＬ／Ｌ，随机血糖２Ｏ．４　术１５　ｇ、茯苓ｌ８　ｇ、猪苓ｌ８　ｇ、泽泻１２　ｇ、山茱萸１２　ｇ、山　ｍｍｏｌ／Ｌ；尿常规：白细胞１＋，蛋白质２＋，潜血２＋，酮　药３０　ｇ、五味子１０　ｇ、槲寄生１５　ｇ、枸杞子１５　ｇ、黄精１５　体２＋。西医诊断：慢性肾功能衰竭一尿毒症期、糖尿　ｇ、党参１５　ｇ、白豆蔻５　ｇ，水煎服３００　ｍ１分２次服用。　病肾病、糖尿病酮症酸中毒；中医诊断：肾衰病一脾肾　治疗后患者发热症状好转，血压、血糖控制尚可。１０　ｄ　亏虚、湿浊血瘀。入院后按照患者平素用药给予降糖、　后患者述恶心、乏力，查血钾７．１５　ｍｍｏｌ／Ｌ。给予呋塞　降压治疗，给予极化液＋胰岛素纠正酮症；给予中药以　米２０　ｍｇ、口服，１次／ｄ；立即予碳酸氢钠５　ｇ泵人。２　ｄ　化湿和胃：黄芪１８　ｇ、白术１５　ｇ、苍术１５　ｇ、茯苓１５　ｇ、　后复查血钾降至正常。考虑患者高血钾可能与服用中　白豆蔻５ｇ、黄芩ｌＯ　ｇ、滑石ｌ０　ｇ、栀子６　ｇ、茵陈１０　佩　药汤剂有关。　兰１Ｏ　ｇ、车前子３０　ｇ（单包）、泽泻１０ｇ、大黄６　ｇ（后　２讨论　下）、槟榔１０　ｇ、半夏１２　ｇ、决明子２０　ｇ、红花５　ｇ，水煎　大量的临床经验与报道证明，中医药在改善慢性　服３００　ｍ１分２次服用。经过治疗患者恶心呕吐好转。　肾衰症状、保护残余肾功能、延缓肾衰疾病进展等方面　住院７　ｄ后复查电解质血钾６．１２　ｍｍ０１／Ｌ，无明显不适　取得明显疗效。但是由于中药材来源于动植物，本身　收稿日期：２０１４—１２—１２　５６　天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　２０１５年第２７卷第２期　具有一定的含钾量，且钾离子水溶性高，中药汤剂造成　肾衰患者的血钾升高与中药汤剂无明显相关性。　ｍｍｏｌ／ｇＩｉ０］。该研究同时比较了煎煮时间对中药水煎　患者血钾升高，临床偶有报道，然而有文献研究却认为　剂的影响，发现矿物、果实类及花草类药物，随煎煮时　间延长，含钾量有增高趋势。　另外，血钾的检测受样本产地、检测部位、方法等　杨丽虹等　考查了６５例慢性肾脏病３～５期非透　析患者服用中药汤剂对血钾的影响，患者服药后血钾　多种影响，使不同研究报道的中药含钾量差异较大。　水平轻度上升，但无统计学意义，且血钾变化趋势与中　用原子吸收法测量吉林市售丹参，其含钾量为３．１７　药含钾量多少无相关性。刘涛等　对１５２例慢性肾衰　而用等离子体光谱法测定广东省药材公司生　１２］。等离子体　患者进行各类药物与血钾关联的横断面研究，发现中　产加工的丹参，其含钾量达到１４　ｍｇ／ｇｌ含钾量为１２　ｍｇ／ｇ＿１　，而河　药汤剂使用组和未使用组血钾均数和高血钾症患病率　光谱法检测安徽产大青叶，，ｍｇ／ｇ＿】　均无显著差异。　但仍有临床个例报道中药有引起高血钾的可能。　胡杰慧＿４　报道１例糖尿病肾病伴终末期肾衰患者在维　持性血液透析阶段，因口服中药（具体不详）导致严重　高血钾症的病例。杨红等　通过４８例慢性肾衰高钾　血症住院患者回顾性分析，发现其中ｌ０例因为服用中　草药造成高血钾。结合本院近期发现的两例中药导致　慢性。肾衰患者高血钾病例，作者认为中药可能会引起　肾衰患者血钾升高。前文所述中药汤剂与高血钾无相　关性的报道，可能的原因是样本量小，或中药本身产　地、炮制、煎煮等多因素造成的含钾量不同导致。　２．１抑制钾的排出　泽泻利尿作用机制与螺内酯相　似，通过直接作用于肾小管的集合管，抑制钾离子与酸　的排泄，同时抑制钠离子的重吸收而产生利尿作用。。　。　益母草的主要成分为益母草水苏碱、益母草碱，药理研　究这两种成分可以增加大鼠尿量。尿液中的离子分析　表明，两种生物碱成分增加Ｎａ　的排出量，而使Ｋ　的　排出量减少，ｃｌ一含量也有所增加。提示益母草可作为　一种作用和缓的保钾利尿药使用　。茯苓具有利尿消　肿的作用，其主要有效成分为茯苓素。茯苓素具有和　醛固酮及其拮抗剂相似的结构，体外可竞争醛固酮受　体，体内逆转醛固酮效应而不影响醛固酮的合成　Ｊ。　醛固酮受体拮抗剂能够在远曲小管和集合管抑制　Ｎａ　一Ｋ　与Ｎａ　一Ｈ　交换，引起水和钠的排泄，但Ｋ　的排出减少，进而升高血钾。同时，元素测定发现，茯　苓具有较多钾盐　Ｊ，也是本药可能引起高血钾的原因。　２．２含钾离子量较高　王宇晖等　将３０８种常用中　药材煎煮，测定其中钾的含量，含钾量＞０．５　ｍｍｏｌ／ｇ的　中药有１３味，从高到低依次为大青叶、马齿苋、白豆蔻　粉、茵陈、旱莲草、鸭跖草、半边莲、紫花地丁、金钱草、　蒲公英、细辛、淡竹叶、红花。按照中药不同的取材部　位分类，全草、花和叶子入药的中药含钾量较高，而根、　茎、动物昆虫、矿物类则含钾量较低；对于水煎剂含钾　量＞０．１　ｍｍｏｌ／ｇ的１３４味中药，根据中药功效分类，清　热及补益类所占最多；尤其是以全草、花、叶入药的清　热药，含钾量更高，平均达（０．４０６±０．２７７）　南产的大青叶用原子吸收法测得含钾量高达４３　ｍｇ／ｇｌＩ　３ｌ。　２．３病理因素与联合用药　正常成年人排钾的主要　途径是尿液（约占８０％），肾脏对钾的排泄能力很强，　而且比较迅速，在肾功能良好时，其排钾量与人体钾摄　入量大致相等，过多钾摄人也不会引起血钾的异常增　高。高血钾的病因主要是由各种急慢性肾功能不全引　起，其次为代谢性酸中毒，还有烧伤、糖尿病酮症酸中　毒、大量输入库存血液等¨　。　很多西药也可引起药源性高血钾。非选择性１３受　体阻滞剂，抑制儿茶酚胺刺激的肾素释放，进而减少醛　固酮的合成，还可以减少细胞对钾的摄取，导致高钾血　症。静脉注射氨基酸（赖氨酸、精氨酸），使钾离子从　细胞内向细胞外间隙移动交换这些氨基酸，也可能发　生高钾血症。过量的地高辛由于剂量依赖性的减弱　Ｎａ　一Ｋ　一ＡＴＰ酶，也会导致血清钾含量增多。非甾　体抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）通过抑制肾前列腺素的合成，诱发　相对低肾素性醛固酮减少，导致高血钾。ＡＣＥ抑制剂　和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂通过诱导醛固酮减少，并　且使血管紧张素Ⅱ引起肾小球后小动脉收缩减弱导致　钠和水向远端肾单位转运减少，从而导致高钾血症。　保钾利尿药阿米洛利、氨苯蝶啶和螺内酯，也会导致血　钾升高¨　。若临床上应用中药的患者同时使用上述　西药，且具备高血钾的病理因素如肾功异常等，就要考　虑高钾血症发生的可能性，尤其是联合使用含钾量不　确切的中药时，应警惕高血钾的发生。　参考文献　１陈灏珠．实用内科学．第１２版［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，１９９７：　９８７　２杨丽虹．中药对慢性肾脏病３—５期（非透析）患者血钾影响的临床　研究［Ｄ］．广州中医药大学，２０１２：４—６　３刘涛．慢性肾功能衰竭并发高钾血症与口服中药汤剂的关联性分　析［Ｄ］．北京中医药大学，２０１１：５—７　４胡杰慧，肖嘉．糖尿病肾病Ｅｌ服中药导致高血钾的抢救［Ａ］．中华　医学会肾脏病学分会．中华医学会肾脏病学分会２００６年学术年会　论文集［Ｃ］．中华医学会肾脏病学分会，２００６：２　５杨红，张波．慢性肾功能衰竭患者高钾血症４８例临床观察『Ｊ］．首　都医药，２００６，１２：３８　（下转第７２页）　７２　天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　２０１５年第２７卷第２期　４　Ｄｅ　Ｓｏｕｚａ　Ａ，Ａｌｉ—Ｓｈａｗ　Ｔ，Ｒｅｄｄｙ　Ｓ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　ｆｏｌ—　１　５　ＭｃＣｌｕｎｇ　Ｍ　Ｒ，Ｇｒａｕｅｒ　Ａ，Ｂｏｏｎｅｎ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｒｏｍｏｓｏｚｕｍａｂ　ｉｎ　ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａ—　ｌｏｗｉｎｇ　ｕｓｔｅｋｉｎｕｍａｂ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｐｓｏｒｉａｓｉｓ：ａ　ｒｅｐｏｒｔ　ｏｆ　ｔｗｏ　ｃａｓｅｓ［Ｊ］．　Ｂｒｉｔｉｓｈ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，２０１３，１６８：２１０　５　Ｐｏｄｄｕｂｎｙｙ　Ｄ，Ｋａｙ—Ｇｅｅｒｔ　Ａ，Ｊｏｈａｎｎａ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｕｓｔｅｋｉｎｕｍａｂ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｔｉｖｅ　ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇ　ｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ：ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ａ　２８一　ｕｓａｌ　ｗｏｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ｌｏｗ　ｂｏｎｅ　ｍｉｎｅｒａｌ　ｄｅｎｓｉｔｙ［Ｊ］．Ｔｈｅ　Ｎｅｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　ｊｏｕｒ－　ｎａｌ　ｏｆ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１４，３７０（５）：４１２　１　６　Ｂｒａｎｄｅｎｂｕｒｇ　Ｖ　Ｍ，Ｋｒａｍａｎｎ　Ｒ，Ｋｏｏｓ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ　ａｎｄ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｃａｌｃｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ：ａ　ｗｅｅｋ，ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｏｐｅｎ—ｌａｂｅｌ，ｐｒｏｏｆ—ｏｆ—ｃｏｎｃｅｐｔ　ｓｔｕｄｙ（ＴＯＰＡＳ）　ｃｒｏｓｓ—ｓｅｃｔｉｏｎａｌ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢＭＣ　Ｎｅｐｈｒｏｌ，２０１３，１４：２１９　１７　Ｅｖｅｎｅｐｏｅｌ　Ｐ，ＤＨａｅｓｅ　Ｐ，Ｂｒａｎｄｅｎｂｕｒｇ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．Ｒｏｍｏｓｏｚｕｍａｂ　ｉｎ　ｐｏｓｔｍ－　［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｒｈｅｕｍ　Ｄｉｓ，２０１４，２０４：２４８　６　Ｒａｙｃｈａｕｄｈｕｒｉ　Ｓ　Ｐ．Ｒａｙｃｈａｕｄｈｕｒｉ　Ｓ　Ｋ。Ｇｅｎｏｖｅｓｅ　Ｍ　Ｃ．ＩＬ一１７　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｅｎｏｐａｕｓａｌ　ｗｏｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ｏｓｔｅｏｐｅｎｉａ［Ｊ］．Ｔｈｅ　Ｎｅｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｍｅｄ－　ｉｃｉｎｅ，２０１４，３７０（１７）：１６６４　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ　ｉｎ　ｐｓｏｒｉａｔｉｃ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ａｎｄ　Ｃｅｌｌｕｌａｒ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｙ，ｒ２０１２，３５９：４１９　７　Ｃｈｉｒｉｅｏｚｚｉ　Ａ，Ｇｕｔｔｍａｎ—Ｙａｓｓｋｙ　Ｅ，Ｓｕｄｒｅｚ—Ｆａｒｉｎａｓ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｖｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｔｏ　ＩＬ——１７　ａｎｄ　ＴＮＦ—－ｆｔ．ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ　ａｃｃｏｕｎｔ　ｆｏｒ　１　８　Ｍｉｎｉｓｏｌａ　Ｓ．Ｒｏｍｏｓｏｚｕｍａｂ：ｆｒｏｍ　ｂａｓｉｃ　ｔｏ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｓｐｅｃｔｓ［Ｊ］．Ｅｘｐｅ￣　Ｏｐｉｎ　Ｂｉｏｌ　Ｔｈｅｒ，２０１４，１４（９）：１２２５　１９李盛村，鲍捷，王国祥．ＩＬ一６与ＯＰＧ／ＲＡＮＫＬ／ＲＡＮＫ信号通路在风　ｋｅｙ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　ｃｉｒｃｕｉｔｓ　ｉｎ　ｐｓｏｒｉａｓｉｓ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｖｅｓｔｉ－　ｇａｔｉｖｅ　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，２０１　１，１３１：６７７　湿性关节炎发病机制中的作用［Ｊ］．现代预防医学，２０１３，４０（５）：　９３３　８王育珏，陶娟，杨井，等．银屑病的生物治疗研究进展［Ｊ］．医学综　述，２０１１，１７（２１）：３２０１　９　ＭｃｌｎｎｅｓＩ　Ｂ，Ｓｉｅｐｅｒ　Ｊ，Ｂｒａｕｎ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｆｙ　ｏｆ　ｓｅｃｕｋｉｎｕｍ—　ａｂ，ａ　ｆｕｌｌｙ　ｈｕｍａｎ　ａｎｔｉ—ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１７Ａ　ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ　ａｎｔｉｂｏｄｙ，ｉｎ　ｐａ－　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｏｄｅｒａｔｅ—ｔｏ—ｓｅｖｅｒｅ　ｐｓｏｒｉａｔｉｃ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ：ａ　２４～ｗｅｅｋ．ｒａｎ．　２Ｏ姜楠，费允云，赵岩．白细胞介素一６阻断剂在类风湿关节炎的治疗　应用［Ｊ］．中华临床免疫和变态反应杂志，２０１２，６（３）：２３３　２１　Ｊｏｎｅｓ　Ｇ，Ｓｅｂｂａ　Ａ，Ｇｕ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｔｏｃｉｌｉｚｕｍａｂ　ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｖｅｒｓｕｓ　ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ　ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｏｄｅｒａｔｅ　ｔｏ　ｓｅｖｅｒｅ　ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ：ｔｈｅ　ＡＭＢＩＴＩＯＮ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｒｈｅｕｍ　Ｄｉｓ，２０１０，　６９：８８　ｄｏｍｉｓｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｐｒｏｏｆ一０ｆ—ｃｏｎ—　ｃｅｐｔ　ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｒｈｅｕｍ　Ｄｉｓ，２０１４，７３：３４９　１０　Ｐａｐｐ　Ｋ　Ａ，Ｌａｎｇｌｅｙ　Ｒ　Ｇ，Ｓｉｇｕｒｇｅｉｒｓｓｏｎ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｆｙ　ｏｆ　２２戴莉萍，何伟珍，孔卫红，等．托珠单抗治疗难治性类风湿关节炎患　者的效果［Ｊ］．中国医药导报，２０１４，１１（２２）：６Ｏ　２３　Ｄｏｕｇａｄｏｓ　Ｍ，Ｋｉｓｓｅｌ　Ｋ，Ｓｈｅｅｒａｎ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ａｄｄｉｎｇ　ｔｏｃｉｌｉｚｕｍａｂ　ｏｒ　ｓｗｉｔｃｈｉｎｇ　ｔｏ　ｔｏｃｉｌｉｚｕｍａｂ　ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ　ｉｎａｄｅｑｕａｔｅ　ｒｅｓｐｏｎｄｅｒｓ：２４一　ｗｅｅｋ　ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ　ａｎｄ　ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ａ　２——ｙｅａｒ　ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ　ｃｏｎ－－　ｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍｏｄｅｒａｔｅ—ｔｏ—ｓｅｖｅｒｅ　ｐｌａｑｕｅ　ｐｓｏｒｉａｓｉｓ：　ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｄｏｓｅ—ｒａｎ—　ｇｉｎｇ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｂｒｉｔｉｓｈ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，２０１３，１６８：４１２　ｌ１　楼超，陈鸿亮，徐华梓．Ｗｎｔ／１３一ｃａｔｅｎｉｎ信号通路及与之相关骨质疏　松药物研究［Ｊ］．中国骨质疏松杂志，２０１４，２０（１）：７８　１２　Ｋｒａｕｓｅ　Ｃ，Ｋｏｒｃｈｙｎｓｋｙｉ　Ｏ，ｄｅ　Ｒｏｏｉｊ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｓｔｉｎｃｔ　ｍｏｄｅｓ　ｏｆ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｂｙ　ｓｃｌｅｒｎｓｔｉｎ　ｏｎ　ｂｏｎｅ　ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　Ｗｎｔ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｔｒｏｌｌｅｄ　ｓｔｒａｔｅｇｙ　ｔｒｉａｌ　ｉｎ　ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｒｈｅｕｍ　Ｄｉｓ，２０１３，　７２：４３　２４　Ｇａｂａｙ　Ｃ，Ｅｍｅｒｙ　Ｐ，ｖａｎ　Ｖｏｌｌｅｎｈｏｖｅｎ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｔｏｃｉｌｉｚｕｍａｂ　ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｖｅｒｓｕｓ　ａｄａｌｉｍｕｍａｂ　ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｙ，ｒ２０１０，２８５（５３）：１６１４　１３　Ｏｋａｚａｋｉ　Ｒ．Ａｎｔｉ—ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃａｌｃｉｕｍ，２０１１，２１　（１）：９４　（ＡＤＡＣＴＡ）：ａ　ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｐｈａｓｅ　４　ｔｒｉｌａ　［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０１３，３８１：１５４１　２５赵征，朱剑，张江林，等．比较三种新型生物制剂治疗中重度活动性　类风湿关节炎的疗效与安全性［Ｊ］．中国药物应用与监测，２０１４，１１　（３）：１３４　１４　Ｂｅｃｋｅｒ．Ｎｏｖｅｌ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｓｈｏｗｓ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｆｏｒ　ｂｕｉｌｄｉｎｇ　ｂｏｎｅ［Ｊ］．　Ｎａｔｕｒｅ　Ｒｅｖｉｅｗｓ　Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，２０１４，１０：１２６　牡　牡　曼星　ｉ呈　哆　蜉　（上接第５６页）　６沈映军．中药药理学［Ｍ］．第２版．北京：人民卫生出版社，２０１１：　３９１　ｌ２　董顺福，刘沾，董宏博，等．丹参等１１种中药金属元素含量测定及聚　类分析研究．光谱学与光谱分析，２００６，２６（１１）：２１５０—２１５４　陈耀琼，吴忠．五种常用活血化瘀中药微量元素的含量比较．广东药　学院学报，１９９６，１２（１）：５３　１３　７晁志，马丽玲，周秀佳．益母草中生物碱成分对大鼠的利尿作用研　究［Ｊ］．时珍国医国药，２００５，１６（１）：ｌ１　吕文英，吕品．中药金银花连翘大青叶中８种无机元素的测定［Ｊ］．　８邓刚民，许津．茯苓素：一种潜在的醛固酮受体拮抗剂［Ｊ］．中国抗　生素杂志，１９９２，１７（１）：３４　１４　微量元素与健康研究，２００２，２０（６）：２６—２７　李国华，刘飞奇，廖利珍，等．高钾血症ｌ４４例病因及治疗临床分析　［Ｊ］．医学理论与实践，２００２，１５（５）：５１２—５１３　徐蜀远，季晓丽．药源性高钾血症［Ｊ］．国外医药（合成药生化药　制剂分册），２００１，２２（６）：３６７—３６９　９张晓娟，江海，唐洁，等．原子吸收光谱法测定茯苓中微量元素的含　量［Ｊ］．光谱实验室，２０１０，２７（２），６３７—６４０　ｌ０王字晖，楼正青，陈筱凡．常用中药水煎剂含钾量分析［Ｊ］．中国中　西医结合。肾病杂志，２００４，５（９）：５３１—５３２